抗生素降低肾癌、非小细胞肺癌免疫检查点抑制剂的疗效

在肾细胞癌或非小细胞肺癌患者开始使用PD-1和PD-L1抑制剂治疗后30天内使用抗生素与较低的生存率和增加疾病进展的风险相关.

在开始使用PD-1和PD­治疗后30天内使用

抗生素;-在肾细胞癌(RCC)或非小细胞肺癌(NSCLC)患者中,L1抑制剂与较低的生存率和更高的疾病进展风险相关。

研究者已经更新并重新分析了先前报道的结果,以进行多变量分析。结果包括在法国维勒吉夫古斯塔夫-鲁西癌症中心治疗的121例晚期肾癌患者和在斯隆-凯特林纪念癌症中心治疗的239例非小细胞肺癌患者的数据。肾癌组16例(13%)和非小细胞肺癌组48例(20%)在规定的时间内接受抗生素治疗。

与在治疗开始后30天内未接受抗生素治疗的肾癌患者相比,接受抗生素治疗的患者总体生存率中位数较低(OS;17.3对30.6个月;HR,3.5;95%CI,1.1-10.8;P=0.03;中位无进展生存期较短(PFS;1.9对7.4个月;HR,3.1;95%CI,1.4-6.9;P<0.01),原发性进展性疾病发生率较高(75%vs 22%;P<0.01)。

非小细胞肺癌患者在30天内接受抗生素治疗,中位OS也较短(7.9对7.9)24.6个月;HR,4.4;95%CI,2.6-7.7;P<0.01)和较短的中位PFS(1.9对3.8个月;HR,1.5;95%CI,1.0-2.2;P=0.03)。接受抗生素的患者和未接受抗生素的患者的原发性进行性疾病发生率相似(52%对43%;P=0.26)。

对肾癌中的PFS(HR,2.0;P<0.01)和非小细胞肺癌中的OS(HR,2.5;1.6-3.7)仍有显著影响;P<0.01)在考虑相关预后因素的多变量分析中,肾细胞癌队列中的

,88%的患者接受抗PD­;—1或抗PD-L1单一疗法。其余患者接受抗PD-shy;-1或抗PD-L1联合抗CTLA-4(8%)或贝伐单抗(Avastin;4%)。在NSCLC队列中,患者接受抗PD-shy;-1或抗PD-L1(86%)或联合抗CTLA-4(14%)。

大约占NSCLC队列中患者的三分之一,而在RCC队列中,82%的患者接受β-内酰胺±抑制剂,通常用于肺炎或尿路感染。非小细胞肺癌患者也经常服用喹诺酮类和磺胺类药物。

研究者假设抗生素可以通过改变肠道微生物群的多样性和组成,从而降低免疫检查点抑制剂治疗的疗效。

,这些结果证实了[抗生素]相关的失调可能对[免疫检查点抑制剂]治疗的患者有害,这表明无论肿瘤部位如何,都需要完整的肠道微生物群来动员免疫系统,”通讯作者Bertrand Routy,MD,PhD,加拿大蒙特勒大学医院研究中心(Centre de recherche du Centre hospitalier de l'Universite,de Montre,al,Montre,al)写道:“改善抗生素管理的努力已经在进行中,以防止出现对癌症患者特别危险的多药耐药有机体。”。“本报告中的数据可能会增加避免不必要的[抗生素]。”

Routy等人也在开始治疗后60天内检查了抗生素的效果,以测试结果的强度。22例(18%)肾细胞癌患者和68例(28%)非小细胞肺癌患者被纳入本分析。在肾细胞癌队列中,研究者观察到60天内使用抗生素与较差的中位PFS(3.1个月对7.4个月;HR,2.3,95%可信区间,1.2-4.4)之间的关系;P<0.01)和原发性进展风险增加(P<0.01)。同时,也有一种倾向,即中位OS较低(23.4对30个月;HR,1.9;95%可信区间,0.8-4.7;P=0.15)。

研究者发现NSC患者的客观反应和PFS相似