tisagenlecleuchel批准FDA治疗大B细胞淋巴瘤

根据JULIET II期研究的数据,tisagenlecleucel已获得FDA批准,用于治疗成人复发/难治性大B细胞淋巴瘤,包括弥漫性大B细胞淋巴瘤、高级别B细胞淋巴瘤和2种或更多系统治疗后滤泡淋巴瘤引起的DLBCL.

Stephen J.Schuster,医学博士

Stephen J.Schuster,医学博士

根据朱丽叶二期研究的数据,Tisagenleclecel(Kymriah)已获得FDA批准,用于治疗成人复发/难治性大B细胞淋巴瘤,包括弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)、高级B细胞淋巴瘤,两种或两种以上系统治疗后滤泡性淋巴瘤产生的DLBCL。

结果:CD19导向的嵌合抗原受体(CAR)T细胞治疗的总有效率(ORR)为50%(95%CI,成人复发/难治性DLBCL的完全缓解率为32%,部分缓解率为18%。未达到反应的中位持续时间。

Kymriah的目标是为医生提供一种治疗方法,证明复发或难治性DLBCL患者的持续反应率,一个经历了多轮化疗,许多人经历了干细胞移植失败的患者群体,”Stephen J.Schuster,医学博士,Robert和Margarita Louis Dreyfus教授,宾夕法尼亚州佩雷尔曼医学院慢性淋巴细胞白血病和淋巴瘤临床护理和研究,以及淋巴瘤主任艾布拉姆森癌症中心的项目,在一份声明中说,

得到批准后,医生们现在有了一个有意义的治疗选择,可以在不进行干细胞移植的情况下实现并保持持续的反应,同时有一个一致的安全性,舒斯特补充道:

在开放标签、多中心、单臂试验朱丽叶中的患者在4大洲10个国家的27个研究中心登记。总的来说,研究纳入了160名复发/难治性DLBCL患者,这些患者在化疗前至少接受了2种化疗药物,包括利妥昔单抗和蒽环类药物,或者在自体造血干细胞移植(HSCT)后复发,106例患者行组织化学亮氨酸灌注。在68例可评价疗效的患者中,中位年龄为56岁(22-74岁),其中71%的患者为男性,90%为白人。

78%的患者有“未另行指定”的DLBCL,22%的患者在滤泡淋巴瘤转化后有DLBCL(17%为高级别)。44%的患者曾接受过自体HSCT。患者接受了3种先前治疗的中位数(范围1-6)。

44%的患者在最后一次治疗后复发,56%的患者有难治性疾病。90%的患者曾接受过淋巴消耗性化疗,其中66%用氟达拉滨,24%用苯达莫司汀。

中位周期为113天(范围47-196)。可评估患者群体的中位剂量为3.5×108CAR阳性活T细胞(范围:1.0至5.2×108cells)。106例患者中至少20%发生的

所有级别的不良事件包括细胞因子释放综合征(CRS)、感染、发热、腹泻、恶心、疲劳、低血压、水肿和头痛。25%的患者发生3/4级感染,持续28天以上的有3/4级血小板减少(40%)和中性粒细胞减少(25%),106例接受替沙白细胞治疗的患者中23%出现严重或危及生命的CRS。18%的患者出现3/4级神经事件。这些神经毒性是在支持性护理下处理的。11%的病人有严重或危及生命的脑病。神经系统不良事件与任何患者死亡无关,也没有脑水肿导致患者死亡。

Tisagenleclecel通过FDA风险评估得到批准以及缓解策略(REMS)计划。据汽车T细胞疗法制造商诺华(Novartis)称,REMS计划将在2017年8月对医疗专业人员进行与治疗相关的风险教育。

,Tisagenleclecelel成为FDA批准的第一种CAR T细胞疗法,该疗法用于25岁以下难治性或二次或二次复发的B细胞前体急性淋巴细胞白血病(ALL)患者。

该批准是基于单臂ELIANA试验。发表在《新英格兰医学杂志》上的研究数据显示,在13.1个月的中位随访中,tisagenleclecel诱导复发/难治性B细胞性急性淋巴细胞白血病儿童和年轻人的ORR为81%。对75例3个月或3个月以上随访的患者进行分析,结果为2

,60%的患者达到CR,21%的患者在输注替沙白细胞后血液计数恢复不完全达到CR。

参考文献:

Schuster SJ,Bishop MR,Tam CS,et al。朱丽叶的初步分析:CTL019在成人复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤患者中的全球关键2期试验。出席:ASH年会和博览会;2017年12月9-12日;亚特兰大。摘要577。Maude SL、Laetsch TW、Buechner J等。儿童和青年B细胞性淋巴母细胞白血病中的组织化学白细胞。英国医学杂志。2018年;378:439-448