伴随着对非小细胞肺癌(NSCLC)基因组研究和靶向药物治疗的深层次,愈来愈多的抗癌分子结构靶标被发觉并运用于临床医学,如EGFR、ALK、ROS1等。MET也是另一个关键驱动基因,临床实验说明,MET不但是肺癌的原癌基因,也是肺癌EGFR用药治疗全过程中继发性耐药的缘故之一。
MET 14外显子编号一部分包含Y1003和c-Cbl E3泛素连接酶的融合结构域。当MET 14外显子弹跳突变时,Y1003和c-Cbl E3泛素连接酶的融合结构域将被删掉,进而造成 蛋白激酶泛素化降低,MET蛋白质溶解遇阻,原癌基因MET将被不断激话。MET14外显子弹跳突变有多种多样乳头瘤病毒,在其中5’剪辑点和3’剪辑点基因变异是最普遍的。临床实验说明,克唑替尼能够医治肺癌、肺鳞癌和肺肉瘤样癌中MET14外显子弹跳突变,其耐药体制主要是14外显子上D1228N和Y1230C突变。
现阶段已经知道的蛋白激酶缓聚剂耐药体制关键有:二次突变,基因扩增、旁通或中下游转录因子激话、病理学转换。在临床治疗中,创作者发觉一例病人历经克唑替尼医治耐药后,沒有检验到MET点突变,但检验到HER2基因扩增。