老挝版克唑替尼耐药新机制

　　伴随着对非小细胞肺癌（NSCLC）基因组研究和靶向药物治疗的深层次，愈来愈多的抗癌分子结构靶标被发觉并运用于临床医学，如EGFR、ALK、ROS1等。MET也是另一个关键驱动基因，临床实验说明，MET不但是肺癌的原癌基因，也是肺癌EGFR用药治疗全过程中继发性耐药的缘故之一。

　　MET 14外显子编号一部分包含Y1003和c-Cbl E3泛素连接酶的融合结构域。当MET 14外显子弹跳突变时，Y1003和c-Cbl E3泛素连接酶的融合结构域将被删掉，进而造成 蛋白激酶泛素化降低，MET蛋白质溶解遇阻，原癌基因MET将被不断激话。MET14外显子弹跳突变有多种多样乳头瘤病毒，在其中5’剪辑点和3’剪辑点基因变异是最普遍的。临床实验说明，克唑替尼能够医治肺癌、肺鳞癌和肺肉瘤样癌中MET14外显子弹跳突变，其耐药体制主要是14外显子上D1228N和Y1230C突变。

　　现阶段已经知道的蛋白激酶缓聚剂耐药体制关键有：二次突变，基因扩增、旁通或中下游转录因子激话、病理学转换。在临床治疗中，创作者发觉一例病人历经克唑替尼医治耐药后，沒有检验到MET点突变，但检验到HER2基因扩增。