据PD-1抑制剂制造商默克公司介绍，根据III期KEYNOTE-189试验的数据，FDA已对一线培溴利珠单抗给予优先审查，以便与标准化疗结合用于转移性非均匀非小细胞肺癌患者.
Roger M.Perlmutter，医学博士，博士
Roger M.Perlmutter，医学博士，博士
，基于第三阶段KEYNOTE-189试验的数据，据默克公司（Merck）称，美国食品和药物管理局（FDA）已对一线彭布罗利珠单抗（Keytruda）进行了优先审查，将其与标准化疗联合应用于转移性非均匀非小细胞肺癌（NSCLC）患者，PD-1抑制剂的制造商。
试验结果表明，在培美曲塞（Alimta）中添加培溴利珠单抗，以及在一线使用顺铂或卡铂，可将非小细胞肺癌患者的死亡风险降低50%以上，2
中位随访10.5个月，彭布罗珠单抗组12个月总生存率（OS）估计为69.2%（95%CI，64.1-73.8），而对照组为49.4%（95%CI，42.1-56.2）（HR，0.49；95%CI，0.38-0.64）；
彭布罗珠单抗组的中位OS未达到，而单用化疗组为11.3个月（95%CI，8.7-15.1）。无论PD-L1状态如何，观察到OS的益处。这项研究也符合无进展生存（PFS）的主要终点，彭布罗利珠单抗组的平均PFS为8.8个月（95%CI，7.6-9.2），对照组为4.9个月（95%CI，4.7-5.5）（HR，0.52；95%CI，0.43-0.64；P<0.001）。
这项研究是一项验证性试验，旨在转换加速批准在这种情况下得到彭布罗利祖马的完全认可。加速批准的依据是KEYNOTE-021试验中的G组，其中培溴珠单抗联合培美曲塞和卡铂的12个月PFS率为56%，而单用化疗的12个月PFS率为34%（HR，0.50；95%CI，0.29-0.84；P=.0038.3
“Keytruda是第一个将化疗作为一线治疗，显著延长非均匀性非小细胞肺癌患者生存期的免疫疗法，包括PD-L1阴性或未经检测的肿瘤患者，”Roger M.Perlmutter，医学博士，默克研究实验室总裁在一份声明中说。“FDA接受了sBLA，我们很高兴KEYNOTE-189的数据现在正接受美国、欧洲和日本监管机构的审查。”
在实验组（n=410）中，患者每3周接受一次200毫克固定剂量的培美曲塞，外加500毫克/平方米的培美曲塞在第1天每3周加75 mg/m2顺铂或卡铂（AUC 5），连续4个周期，然后每3周加200 mg培溴珠单抗和500 mg/m2培美曲塞。对照组（n=206）的给药方案是相同的，但彭布罗利珠单抗被安慰剂替代。在疾病进展、不可接受的毒性、医生决定或同意退出前，给予
治疗。对照组疾病进展的患者可以交叉接受培溴珠单抗治疗。除了主要OS和PFS终点外，次要终点包括总反应率（ORR）和反应持续时间。
患者特征在两个臂之间很好地平衡。pembrolizumab组的中位年龄为65.0岁（34.0-84.0），62.0%的患者为男性，除1名患者外，其余患者的ECOG表现均为0或1。现任/前任吸烟者占队列的88.3%，96.1%的患者患有腺癌。
在彭布罗珠单抗组中，根据肿瘤比例评分（膜性PD-L1染色的肿瘤细胞百分比）测量的PD-L1表达水平在31%的患者中<1%；在63.4%的患者中≥1%；在31.2%的患者中为1%至49%；32.2%的患者中≥50%；5.6%的患者中不可评估。
在PD-L1亚组中观察到彭布罗珠单抗OS的益处，包括<1%的表达组（12个月OS率，61.7%对52.2%；HR，0.59；95%CI，0.38-0.92）；1%至49%的队列（12个月h OS率，71.5%对50.9%；HR，0.55；95%CI，0.34-0.90），得分50%或更高者（12个月OS率，73.0%对48.1%；HR，0.42；95%CI，0.26-0.68）。
每个盲的、独立的中心放射学检查的ORR分别为47.6%（95%CI，42.6-52.5）和18.9%（95%CI，13.8-25.0）单用化疗（P<0.001）。彭布罗珠单抗与对照组的疾病控制率分别为84.6%和70.4%，中位缓解时间分别为11.2个月和7.8个月，
彭布罗珠单抗组因不良事件（AEs）停用所有研究药物的比率为13.8%，而对照组为7.9%。培溴珠单抗停药率为20.2%，安慰剂停药率为10.4%。与AEs相关的死亡分别发生在6.7%和5.9%的培溴珠单抗组和对照组中。
腹泻（30.9%对21.3%）和皮疹（20.2%对11.4%）是仅有的2例AEs发生在≥10%的患者中，这些患者更常见于培溴珠单抗组和单纯化疗组。至少有10%的患者出现3级以上不良事件，分别为贫血（16.3%为彭布罗珠单抗，15.3%为对照组）和中性粒细胞减少（15.8%为11.9%）。
彭布罗珠单抗组的急性肾损伤率为5.2%，而单用化疗组为0.5%。8名接受PD-1抑制剂治疗的患者（2.0%）出现3级以上急性肾损伤。
免疫介导的不良事件发生率为22.7%，对照组为11.9%，其中≥3级不良事件发生率分别为8.9%和4.5%。肺炎导致彭布罗利珠单抗队列中3人死亡。
参考文献：
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“双盲III期基调-189研究累积了616例晚期或转移性非均质NSCLC患者，无论PD-L1表达如何。患者没有EGFR或ALK阳性，也没有对晚期疾病进行全身治疗。试验的随机化比例为2:1，有利于彭布罗利珠单抗组
