卡博替尼(Cabozanix)是一种多靶标的小分子水酪氨酸激酶缓聚剂,现阶段销售市场上许多靶向药物也就1-3个靶标,而卡博替尼(Cabozanix)有9个靶标,在现阶段治疗肿瘤的靶向药物中长期领先。9个靶标各自为MET、VEGFR1、VEGFR 2、VEGFR 3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT。2019年1月,英国FDA宣布在卡博替尼(Cabozanix)1/2/3线医治末期肝细胞癌的Ⅱ期科学研究中,负相关总存活期(mOS)为11.5月,负相关无进度存活期(mPFS)为5.2月,病症率控制66%。除此之外,在一项卡博替尼(Cabozanix)医治526例9癌瘤的Ⅱ期科学研究中,有41例末期肝细胞癌病人,Child-Pugh A级。入组病人内服卡博替尼(Cabozanix)100mg/d,不断12周。病症进度后,分到卡博替尼(Cabozanix)组或是安慰剂效应组。32例肝细胞癌病人接纳过一线医治,2例病人接纳过二线医治,24例病人接纳过酪氨酸激酶缓聚剂,在其中包含22例病人使用过索拉菲尼。负相关随诊時间为19.4个月。
数据显示,卡博替尼(Cabozanix)组12周的客观缓解率(ORR)为5%,病症率控制(DCR)为66%。无论以往的索拉菲尼功效怎样,与基准线对比,78%的病人恶性肿瘤消散。在安全系数层面,卡博替尼(Cabozanix)最普遍的3级AE为拉肚子(20%)、手足综合征(15%)、血小板低症(15%)、血压高(10%)和转氨酶升高(10%),无医治有关的身亡汇报。59%的病人必须降低使用量,初次降低使用量的中位时间为39.5天,均值每日使用量为66mg。
在医治末期肝细胞癌的Ⅲ期科学研究中,学者开展了一项随机双盲、安慰剂对照的III期科学研究,评定卡博替尼(Cabozanix)用以以往经治的末期肝细胞癌病人。科学研究入组了773例年纪18岁或之上的病人。病人以往接纳过索拉菲尼医治,最多接纳过2线系统化医治,192例(27%)病人接纳过2线系统软件医治。病人任意2:一分配接纳卡博替尼(Cabozanix)或安慰剂效应医治。
功效数据统计分析表明,科学研究做到关键终点站。卡博替尼(Cabozanix)组和安慰剂效应组病人的负相关总存活期各自为10.2 vs 8.0个月。在第二次中后期剖析时,卡博替尼(Cabozanix)组的对比于安慰剂效应组明显增加总存活期。2组病人的无进度存活期比照:卡博替尼(Cabozanix)组和安慰剂效应组各自为5.2 vs 1.9个月。客观缓解率比照:卡博替尼(Cabozanix)组为4%(18/470),安慰剂效应组<1%(1/237)。2组的病症率控制各自为64% vs 33%。在以往仅接纳过索拉菲尼医治的病人中,卡博替尼(Cabozanix)和安慰剂效应组的负相关总存活期各自为11.3 vs 7.2个月,负相关无进度存活期各自为5.5 vs 1.9个月。
在安全系数上,卡博替尼(Cabozanix)组是291例(62%)的病人开展率使用量调节,而安慰剂效应组为30例(13%)。随意等级的AE发病率,卡博替尼(Cabozanix)组和安慰剂效应组各自为99%和92%;3-四级的AE发病率,2组各自为68% vs 36%。卡博替尼(Cabozanix)组最普遍的3-四级AE为手足综合症(17%, vs. 0% 安慰剂效应组),血压高(16% vs. 2%),AST上升(12% vs. 7%),困乏(10% vs. 4%)和拉肚子(10% vs. 2%)。SAE的发病率,2组各自为50%和37%。