专家探讨多发性骨髓瘤治疗格局的变化

目前,专家们对以往治疗多发性骨髓瘤的方法和策略提出质疑,而新的药物和治疗技术仍在该领域不断涌现.

Keith Stewart,MB ChB

Keith Stewart,MB ChB

随着新的药物和治疗技术在该领域的不断出现,专家们现在开始质疑以前已经建立的治疗多发性骨髓瘤的方法和策略。

Keith Stewart,MB,ChB,教授梅奥诊所内科血液学/肿瘤科的医学和顾问,最近讨论了干细胞移植如何改变多发性骨髓瘤的治疗格局,以及微小残留病(MRD)的检测和维持治疗。

移植

利奈度胺(Revlimid),一种免疫调节药物,和硼替佐米(Velcade),一种蛋白酶体抑制剂,这些新的药物进入多发性骨髓瘤的治疗领域。移植的作用是在奎斯托因的领导下,斯图尔特说,这一点经常被认为是不可容忍的。

“像我们很多人一样,我很乐观地认为,随着新药的使用,特别是硼替佐米和利奈度胺的使用,我们最终能够将移植局限于历史,斯图尔特解释说:“因为这是一种非常可怕的暴力疗法,尽管新的药物已经显示出疗效,但对于年轻且健康的骨髓瘤患者来说,

移植仍然是必要的。与最新的药物相比,接受移植的患者在无进展生存率(PFS)方面有显著优势。Stewart说,移植的使用可能有一个高峰期。Stewart补充说:“例如,将硼替佐米、来那度胺和地塞米松持续地与移植后的相同药物和一些巩固疗法进行比较。”Stewart说,接受移植的患者在全氟辛烷磺酸方面有非常显著的改善,但由于随访时间短,目前还没有总体生存率(OS)。

两个移植已经被证明优于欧洲的1个,因为欧洲没有新的药物。这在美国尚未得到证实。耐力试验是一项第三阶段的研究,并没有证实单次移植加串联移植比单次移植加巩固移植更有益处。1具体来说,加入利奈度胺、硼替佐米,在多发性骨髓瘤患者的早期治疗中,地塞米松巩固或第二次自体造血干细胞移植(ASCT)并没有优于单一ASCT,随后是来那度胺维持治疗。

维持

在移植后用来那度胺维持治疗在美国,环境已经成为一种受欢迎的治疗方法。特别是,利奈度胺维持治疗在全氟辛烷磺酸和全氟辛烷磺酸中显示出显著的疗效。在2017年发表的荟萃分析中,与安慰剂或观察组(HR,0.48;95%CI,0.41-0.55)。2中位随访79.5个月时,安慰剂组的中位OS为86.0个月,利奈度胺维持组未达到(HR,0.75;95%CI,0.63-0.90;P=0.001)。

Stewart解释说,这些益处声明是由英国的大骨髓瘤XI试验提出的,它专门研究了1000多名患者的维持治疗的作用。根据本研究的结果,骨髓瘤患者在诱导后的反应比序贯免疫调节三重联合疗法更为明显。3利奈度对干细胞移植后的患者有益处,研究人员正在研究联合用药,看是否添加更多的药物可以引起改善。

基于这2个r最近的最新情况显示,莱纳利多米德的维修工作似乎也在这里停留。“出现的问题是,‘这足够了吗,还是应该添加其他药物?’?“我们没有太多的数据。”

Ixazomib(Ninlaro)在维护设置中也显示了作为treamtnet的潜力。在这种情况下,诸如达拉图单抗(Darzalex)等单克隆抗体是否有用的问题仍未解决,但Stewart说,一些专家相信这类药物会显示出一些益处。

磁共振成像检测

有可能改变研究范式,这一进展是磁共振成像检测在多发性骨髓瘤治疗领域的应用。

“我们在这一点上有相当有力的证据证明磁共振成像测量很重要。Stewart说,获得MRD阴性状态的患者无病生存时间更长,手术时间也可能更长,

MRD检测似乎对所采用的技术敏感,而流式细胞术和下一代测序(NGS)都可以使用。Stewart说,然而,随着技术的进步,获得磁共振阴性将成为一种护理标准。

“他们都有各自的优点和缺点,”他接着说。“如果说有什么不同的话,NGS在大多数人手中似乎更为敏感一些,而且这似乎起到了作用。”

Stewart说,MRD可能成为未来试验的主要终点。它可能成为这些病人治疗定义的中心。至少,MRD对多发性骨髓瘤患者的分层至关重要。

未来的治疗将从移植转移,Stewart说,并且在5到10年内,对这些患者的治疗将包括4种药物的诱导方案,它将一直使用到MRD阴性或完全反应,然后用口服抗体维持。他说,如果复发,将对这些患者进行主动免疫治疗。

诱导后的另一个潜在途径包括嵌合抗原受体(CAR)T细胞治疗。多发性骨髓瘤的多发性CAR T细胞治疗目前正在研究中,包括BCMA靶向CAR T细胞产品bb2121,FDA于2017年11月授予了先前治疗的复发/难治性多发性骨髓瘤患者的突破性治疗名称。

参考文献:

Stadtmauer EA,Pasquini MC,Blackwell B等人。自体造血细胞移植(autoHCT)、硼替佐米、来那度胺和地塞米松(RVD)联合来那度胺维持(ACM)、串联式autoHCT联合来那度胺维持(TAM)的比较,自体hct联合利奈度维持(AM)对多发性骨髓瘤(MM)患者的早期治疗:来自血液和骨髓移植临床试验网络(BMT CTN 0702—耐力试验)的随机III期试验的初步结果。摘自:第58届ASH年会和博览会会议记录;2016年12月3日至6日;加利福尼亚州圣地亚哥。摘要LBA-1。麦卡锡公司,荷斯坦股份有限公司,佩特鲁奇山,等。新诊断多发性骨髓瘤自体干细胞移植后利奈度的维持:荟萃分析[在线发表]。临床肿瘤学杂志。2017;35(29):3279-3289。doi:10.1200/JCO.2017.72.6679。Jackson GH、Davies F、Pawlyn C等。利奈度胺诱导和维持疗法治疗符合移植条件的骨髓瘤患者:骨髓瘤XI研究结果。临床肿瘤学杂志。2017;35(15):8009。doi:10.1200/JCO.2017.35.15_suppl.8009