大部分抗RET的药物全是多激酶抑制剂。这种药物的准许并不限于RET遗传基因更改的患者。在这种药物中,有准许用以医治甲状腺癌症的药物,如卡博替尼(Cabozantinib)、凡德他尼(Vandetanib)、乐伐替尼(Lenvatinib)和索拉菲尼(Sorafenib),也用以别的肿瘤的多激酶抑制剂,包含Alectinib、Sunitinib、Inetedanib、Rego-rafenib和Ponatinib.
2015年,对全世界多中心RET申请注册库(GLORY)的数据信息开展了回顾性分析,该中心搜集了RET重新排列的NSCLC患者应用多激酶抑制剂医治的工作经验。在各种各样药物中,仅有Cabozantinib、Vandetanib、Sunitinib、Lenvatinib和Nintedanib获得了~30%的恶性肿瘤反映率,而Alectinib、Regorafenib、Sorafenib或是Ponatinib则沒有观查到反映,如下图2A所显示[3]。RET遗传基因上下游结合小伙伴(如KIF5B、CCDC6、EPHA5)对功效指标值(回复率、无进度存活期(PFS)、总存活期(OS))无显著危害。
中位PFS为2.3个月,中位OS为6.八个月。大部分患者(约80%)只接纳了一种多激酶RET抑制剂。除此之外,该登记处还给予了RET重新排列非小细胞肝癌一线铂类放化疗的功效信息内容,其功效约为50%。这种結果在回复率和PFS层面与II期实验的結果一部分一致。一项双臂II期实验科学研究了Cabozantinib,它是一种多激酶抑制剂,对VEGFR2、MET、ROS1、AX1、KIT和TIE2有活力,但对RET的活力很低(IC50=5.2nm)。本科学研究中的患者之前沒有接纳过RET抑制剂医治。这种患者大约有三分之一对卡博替尼Cabozantinib有反映,但沒有观查到完全反应。除此之外,反映早,恶性肿瘤变小率高(70%的患者恶性肿瘤变小率≥30%)。中位总存活期达9.9个月。