来源于美国的研究者对不能摘除肝细胞癌(HCC)一线医治REFLECT实验开展了再次剖析,結果发觉调节不平衡因素后,仑伐替尼(乐伐替尼)的存活获利获得了进一步提高。在不能摘除HCC患者的III期REFLECT实验中,多靶标酪氨酸激酶抑止仑伐替尼的负相关总存活(OS)为13.6个月,高过索拉非尼的12.3个月,但差别无统计学意义。HR为0.92,95%CI为0.79-1.06,因为可信区间限制未超出1.08,因而乐伐替尼/仑伐替尼根据了该非劣效性检测。
REFLECT中仑伐替尼在PFS层面是显著好于索拉非尼的,研究者觉得往往乐伐替尼/仑伐替尼无法主要表现出OS优点,一方面仑伐替尼组具备一些基准线不好因素的偏倚,与此同时索拉非尼组开展后线医治的患者大量,一定水平上提升了其OS.因而研究者对REFLECT中很有可能危害不能摘除HCC患者愈后的因素开展了单因素及多因素调节后对患者存活数据信息再度开展了剖析。
在未开展分层次的基准线数据信息中,索拉非尼组甲胎蛋白高(AFP)<200 ng/ml的患者、丙肝病毒感染(HCV)呈阳性患者、断药后再次后线医治的患者占比更高。研究者对很有可能危害OS的因素开展单因素及多因素调节,单因素调节的森林图表明,这三种因素对仑伐替尼危害较大。独立调节AFP后仑伐替尼的OS HR减少为0.856,95%CI为0.736-0.995.
将更有意义的单因素列入多因素调节后,乐伐替尼/仑伐替尼的校准后HR减少为0.814.进一步调节医治自变量后仑伐替尼的存活优点进一步扩张,HR为0.765.此项对REFLECT实验的自变量调节及再次分析表明,因为小组之间基准线自变量不平衡及其索拉非尼组到断药后大量接纳后线医治,最开始的非劣效性实验很有可能小看了仑伐替尼对整体存活的真正危害。