在最近的一项Ib期研究中，在胶质母细胞瘤（GBM）或间变性胶质瘤患者中，联合应用羧氨基三唑（CTO）和替莫唑胺（Temodar）可产生积极的安全性和有效性，无论是否接受放射治疗.
Elena Pentsova，MD
Elena Pentsova，MD
在最近的一项Ib期研究中，口服羧氨基三唑（CTO）和替莫唑胺（Temodar）联合治疗胶质母细胞瘤（GBM）或间变性胶质瘤产生了积极的安全性和有效性结果，本研究将42例患者分为2组，分别采用放射治疗、
、
、
、
治疗。队列1包括27例复发，替莫唑胺难治性间变性胶质瘤或GBM。21例患者按219～812.5mg/m2的剂量逐级给予CTO，6例按600 mg/m2的固定剂量给予CTO。所有27例患者在28天周期的第1至5天接受150mg/m2的替莫唑胺。
队列2包括15例新诊断的GBM患者。这一组被分配到219至481毫克/平方米的每日一次CTO递增剂量，同时进行60Gy放射治疗，分为2 Gy和75mg/平方米的每日替莫唑胺。放疗后继续CTO。替莫唑胺在放疗后停药4周，然后在第1周期以150 mg/m2/天重新开始，从第2周期开始增加到200 mg/m2/天。
在药代动力学分析后，研究者确定每天600 mg/d的CTO为两个队列的第二阶段推荐剂量。
“根据在这一难以治疗的GBM和[间变性胶质瘤]患者群体中观察到的良好毒性、脑渗透性和令人鼓舞的活性，计划进行CTO联合替莫唑胺或化学辐射的随机II期试验，”通讯作者Elena Pentsova，MD，纪念斯隆·凯特林癌症中心神经内科和同事写道：
队列1中大多数（59%）患者被诊断为WHOⅣ级GBM或WHOⅢ级间变性星形细胞瘤（30%）。队列2中有14名患者（93%）有世卫组织IV级GBM。该队列中有1名患者（7%）被诊断为世卫组织III级间变性星形细胞瘤。
队列1中有14名（52%）患者至少经历了2次复发，其中5名患者有3至8次复发，并因此接受了大量的预处理。替莫唑胺（93%）是最常用的全身治疗方法。队列1中的
患者的年龄中位数为49岁（28-78岁）。队列2的患者年龄中位数为57.5岁（24-77岁）。
队列1中的所有27名患者都可以评估疗效。临床有效率67%（95%CI，46-83），客观有效率26%（95%CI，11-46）。1例完全缓解（CR），6例部分缓解（PR），11例（41%）病情稳定。研究人员观察了9例（33%）患者的疾病进展，其中4例为IDH野生型、MGMT非甲基化肿瘤，2例为抗VEGF治疗失败后复发的GBM，肿瘤通常是耐药的。
1年总生存率（OS）为46%（95%CI，31-70），中位OS为10.2个月（95%CI，8-30）。6个月无进展生存率（PFS）为37%（95%CI，12-62），中位PFS为3.1个月（95%CI，2.5-6.8）。
研究者在队列1中未观察到剂量限制性毒性（DLTs），且未达到最大耐受剂量。1/2级疲劳（51.8%）、恶心（40.7%）、便秘（40.7%）和呕吐（25.9%）是最常见的治疗相关不良事件（TRAEs）。未观察到分级≥3的病例，队列2中
，2年PFS发生率为35%（95%CI，11-61），1年PFS发生率为52%（95%CI，23-75），中位PFS为15个月（95%CI，5-infinity）。2年的OS率为62%（95%CI，31-82），1年为93%（95%CI，61-99）。在28个月的中位随访中，没有达到中位OS
