口酸羧氨基三唑治疗脑癌疗效显著

在最近的一项Ib期研究中,在胶质母细胞瘤(GBM)或间变性胶质瘤患者中,联合应用羧氨基三唑(CTO)和替莫唑胺(Temodar)可产生积极的安全性和有效性,无论是否接受放射治疗.

Elena Pentsova,MD

Elena Pentsova,MD

在最近的一项Ib期研究中,口服羧氨基三唑(CTO)和替莫唑胺(Temodar)联合治疗胶质母细胞瘤(GBM)或间变性胶质瘤产生了积极的安全性和有效性结果,本研究将42例患者分为2组,分别采用放射治疗、

治疗。队列1包括27例复发,替莫唑胺难治性间变性胶质瘤或GBM。21例患者按219~812.5mg/m2的剂量逐级给予CTO,6例按600 mg/m2的固定剂量给予CTO。所有27例患者在28天周期的第1至5天接受150mg/m2的替莫唑胺。

队列2包括15例新诊断的GBM患者。这一组被分配到219至481毫克/平方米的每日一次CTO递增剂量,同时进行60Gy放射治疗,分为2 Gy和75mg/平方米的每日替莫唑胺。放疗后继续CTO。替莫唑胺在放疗后停药4周,然后在第1周期以150 mg/m2/天重新开始,从第2周期开始增加到200 mg/m2/天。

在药代动力学分析后,研究者确定每天600 mg/d的CTO为两个队列的第二阶段推荐剂量。

“根据在这一难以治疗的GBM和[间变性胶质瘤]患者群体中观察到的良好毒性、脑渗透性和令人鼓舞的活性,计划进行CTO联合替莫唑胺或化学辐射的随机II期试验,”通讯作者Elena Pentsova,MD,纪念斯隆·凯特林癌症中心神经内科和同事写道:

队列1中大多数(59%)患者被诊断为WHOⅣ级GBM或WHOⅢ级间变性星形细胞瘤(30%)。队列2中有14名患者(93%)有世卫组织IV级GBM。该队列中有1名患者(7%)被诊断为世卫组织III级间变性星形细胞瘤。

队列1中有14名(52%)患者至少经历了2次复发,其中5名患者有3至8次复发,并因此接受了大量的预处理。替莫唑胺(93%)是最常用的全身治疗方法。队列1中的

患者的年龄中位数为49岁(28-78岁)。队列2的患者年龄中位数为57.5岁(24-77岁)。

队列1中的所有27名患者都可以评估疗效。临床有效率67%(95%CI,46-83),客观有效率26%(95%CI,11-46)。1例完全缓解(CR),6例部分缓解(PR),11例(41%)病情稳定。研究人员观察了9例(33%)患者的疾病进展,其中4例为IDH野生型、MGMT非甲基化肿瘤,2例为抗VEGF治疗失败后复发的GBM,肿瘤通常是耐药的。

1年总生存率(OS)为46%(95%CI,31-70),中位OS为10.2个月(95%CI,8-30)。6个月无进展生存率(PFS)为37%(95%CI,12-62),中位PFS为3.1个月(95%CI,2.5-6.8)。

研究者在队列1中未观察到剂量限制性毒性(DLTs),且未达到最大耐受剂量。1/2级疲劳(51.8%)、恶心(40.7%)、便秘(40.7%)和呕吐(25.9%)是最常见的治疗相关不良事件(TRAEs)。未观察到分级≥3的病例,队列2中

,2年PFS发生率为35%(95%CI,11-61),1年PFS发生率为52%(95%CI,23-75),中位PFS为15个月(95%CI,5-infinity)。2年的OS率为62%(95%CI,31-82),1年为93%(95%CI,61-99)。在28个月的中位随访中,没有达到中位OS