探寻PARP抑制剂单药治疗的起始点,来自于2005年Nature杂志期刊当期发布的几篇文章内容,第一次确认PARP抑制剂与BRCA遗传基因突变的“生成至死”效用。四年后,奥拉帕利(奥拉帕尼)的一项Ⅰ期临床实验确认其在带上BRCA突变的卵巢癌等恶性肿瘤患者中具备明显疗效,而且具备适合的安全系数和PK/PD 特性,它是第一项PARP抑制剂在BRCA突变群体中的临床研究报导。
2010年,奥拉帕利在BRCA突变群体中的疗效在另一项定义认证性Ⅱ期临床实验中获得确认。接着的另一项Ⅰ期研究发现,奥拉帕利的疗效与患者的铂比较敏感情况和放化疗线数相关,铂比较敏感患者的疗效显著更强,放化疗线数越大,很有可能导致患者对PARP抑制剂抗药性越大。在此项科学研究中,带上BRCA突变的反复性卵巢癌铂比较敏感患者对奥拉帕利的客观缓解率(ORR)达到69%,铂抗药性患者为45%,而铂抵御患者仅23%。这为事后开发设计铂比较敏感反复性卵巢癌的医治给予了直接证据。
科学研究工作人员也曾探寻奥拉帕利与化疗药的协同应用。在Ⅱ临床实验Study 12中,针对带上BRCA1/2突变的反复性卵巢癌,奥拉帕利分成200mg和400Mg组和脂质体多柔比星联用,虽然2个使用量奥拉帕利联用组的无进度存活(PFS)和ORR都高过脂质体多柔比星,但均未做到应用统计学显著性差异。Study 41科学研究結果发觉,虽然相互用药组的PFS明显善于单用放化疗组,但生存曲线表明PFS的增加关键来自于奥拉帕利单药保持医治环节,因而强烈推荐单药保持治疗方案。