FDA授予Balixafortide治疗转移性乳腺癌亚组的快速通道称号

根据Polyphor的说法,免疫治疗剂balixafortide(POL6326)已经被FDA和eribulin(Halaven)联合授予快速治疗的称号,用于治疗HER2阴性转移性乳腺癌患者,这些患者之前在转移环境中接受过至少两种化疗方案,强效高选择性CXCR4拮抗剂的制造商.

根据Polyphor的说法,免疫治疗剂balixafortide(POL6326)已经被FDA和eribulin(Halaven)联合授予快速治疗的称号,用于治疗HER2阴性转移性乳腺癌患者,这些患者之前在转移环境中接受过至少两种化疗方案,强效高选择性CXCR4拮抗剂

的制造商快速通道计划旨在加速治疗严重和危及生命的疾病的药物的开发、审查和批准。作为该项目的结果,多聚甲醛将能够更频繁地与FDA相互作用,以帮助加速药物的开发。

这一组合已在一项Ib期研究中显示出活性,该研究调查了抗肿瘤活性、安全性、耐受性,以及在转移性乳腺癌患者中加入百利沙芬的药代动力学,在肿瘤部位的CXCR4表达水平为阳性。总有效率、无进展生存率和总生存率是试验的次要目标。

剂量扩大队列纳入25名经组织学证实HER2阴性转移乳腺癌的患者,他们在转移环境中处于化疗的第二至第四行,有CXCR4表达的证据。在第2天和第9天,以推荐的II期剂量5.5 mg/kg给药,在21天周期的基础上,在前3天和第8至10天,以1.4 mg/m2给药。由于疾病进展迅速,第一次治疗后1例患者停止治疗。

患者的中位年龄为59岁(33-72岁)。15例(60%)患者的心电图表现状态为1,10例(40%)患者的心电图表现状态为0。12例(48%)肿瘤受体状态为ER+/PR+/HER2,7例(28%)肿瘤受体状态为ER+/PR-/HER2,2例(8%)肿瘤受体状态为ER-/PR+/HER2,4例三重阴性。CXCR4低表达18例(72%),CXCR4中表达3例(12%),CXCR4高表达4例(14%),其中

共13例(52%),7例(28%)有3种化疗方案,5例(20%)有1种化疗方案。在纳入疗效数据计算的24例患者中,转移部位以肝(76%)和骨(60%)最常见,其次是肺(36%)和淋巴结(20%),客观有效率为38%。完全缓解0例,部分缓解9例(38%),有意义稳定6个月的7例(29%)。临床受益率67%,24例患者中14例持续治疗8个周期以上。截至2017年4月11日截止日期,仍有6名患者在接受治疗。

根据加泰罗尼亚研究所的首席研究者Marta Gil Martin,医学博士,L'Hospitalet de Llobregat等,与巴利沙芬有关的最常见的不良反应包括22名患者(88%)的组胺样输注反应,其中大部分是温和的和可控制的抗组胺药和较慢的输注率,2例患者(8%)出现发热性中性粒细胞减少。

所有在试验中报告的严重不良事件(sae)都与艾利bulin单独或与百里沙芬联合使用有关。与联合用药相关的SAEs包括1例报告的3级粘膜炎症和4级中性粒细胞减少,1例住院患者出现不明原因的轻度发热,1例诊断为肺炎且对抗生素反应不良的患者出现4级中性粒细胞减少。患者接受了第2周期的完整治疗计划,并在最后一次治疗后5天因严重呼吸窘迫住院治疗。病人后来死于肺炎spe”

最常见的血液学AEs包括中性粒细胞减少、贫血、血小板减少和淋巴细胞减少。任何级别的非血液学不良反应包括输液相关反应/组胺能反应(88%)、乏力/疲劳(84%)、咳嗽(56%)和脱发(44%)。

我们已经确定了巴利沙芬的开发路径,并从FDA获得了信息,在该适应症中进行了一项关键研究。Polyphor公司首席执行官Giacomo Di Nepi说:“快车道设计是巴利沙芬开发的另一个积极步骤,也是对这类患者更好治疗需求的重新认识。

参考文献:

Gil Martin M,Pardo PG,Lopez Tarruella S等。巴利沙芬(CXCR4抑制剂)与艾利布林联合治疗HER2阴性转移性乳腺癌的Ib期研究。会议地点:美国临床肿瘤学会2017年年会;伊利诺伊州芝加哥;2016年6月2-6日。摘要2555.“