在III期尿路上皮癌试验中,拉美西鲁没有达到OS终点

根据Eli Lilly和Company的研究,联合应用拉美西鲁(Cyramza)和多西紫杉醇可使局部晚期或不能切除的转移性尿路上皮癌患者在铂类化疗的基础上取得积极进展,但总体生存率(OS)在统计学上没有显著改善,VEGFR2抑制剂的制造商. .

Levi Garraway,MD,PhD

Levi Garraway,MD,PhD

ramucirumab(Cyramza)联合多西他赛治疗局部晚期或不能切除的转移性尿路上皮癌患者,其进展以铂为基础的化疗,然而,统计学上没有显著的改善在总体生存率(OS)中发现,根据VEGFR2抑制剂制造商礼来公司的说法,III期范围试验的

分析将OS作为次要终点,先前报告的结果表明达到了主要终点。与单用多西紫杉醇治疗相比,无进展生存期(PFS)提高了1.31个月,客观有效率(ORR)几乎翻了一番。

“有进展的晚期尿路上皮癌患者迫切需要能控制病情的治疗方案来帮助“阻止或减缓癌症的生长和扩散,”礼来肿瘤全球发展和医疗事务高级副总裁Levi Garraway博士说虽然这项研究并没有达到总体生存率的统计意义,但我们对范围结果的总体性感到鼓舞,并期待着与内部和外部专家一起审查数据,以确定下一步行动。

在这项试验中,530名患者按1:1的比例随机接受拉美西鲁(10mg/kg)和多西他赛(75mg/m2静脉注射)或安慰剂加多西他赛。多西紫杉醇治疗有6个周期的限制,但在试验赞助商批准后,患者可以再接受4个周期。

所有患者都有局部晚期或不可切除的转移性膀胱癌,在接受顺铂或卡铂为主的治疗方案。患者还可以接受1次预先免疫检查点治疗,实验组和多西他赛单药组分别有7%和10%属于这一类,多数患者认为

预后不良,61%的患者在基线检查时至少有2个不良预后危险因素。

中位随访期为5.0个月。研究者以中位PFS为主要终点,联合治疗组为4.07个月,单用多西他赛组为2.76个月(HR,0.757;P=.018)。一项独立的盲法评估发现,联合用药组的PFS中位数为4.04个月,而单用多西他赛组的PFS中位数为2.46个月(HR,0.672;P=.0005)。一年后,

的研究者评估发现,11.9%的ramucirumab和多西他赛患者没有进展,而4.5%其中只有多西他赛。相应的百分比分别为8.3%和5.1%,再次支持1年期的组合。PFS的结果是一致的。

拉美西鲁单抗和多西他赛联合治疗的客观缓解率大约是单用多西他赛的两倍(24.5%对14.0%),完全缓解率是单用多西他赛的三倍(4.2%对1.4%)。

生活质量评分没有下降,尽管服用了第二种药物,使用EORTC QLQ-C30全球生活质量或EQ-5D-5L指数进行测量。

两组之间的毒性相似,与安慰剂/多西他赛(24%)相比,拉姆西鲁单抗/多西他赛(16%)的贫血程度稍轻,包括3级以上贫血(3%对11%)

停药的主要原因是进行性疾病,影响了209名ramucirumab/多西紫杉醇组患者和229名安慰剂/多西紫杉醇组患者。另外,联合治疗组49例患者仍在接受治疗,而多西紫杉醇单药治疗组36例患者仍在接受治疗m、

引用:

Petrylak D Chi KN,Drakakaki A等。范围:一项随机、双盲、安慰剂对照的多西紫杉醇(DOC)治疗铂难治性晚期或转移性尿路上皮癌的3期研究。在2017年ESMO大会上提交;2017年9月8日至12日;西班牙马德里。摘要