联合用药是无化疗MCL治疗的未来

德克萨斯大学安德森癌症中心的B细胞淋巴瘤登月计划希望在5年内将该病的治愈率从30%提高到60%.

在第22届国际血液恶性肿瘤大会上,医学博士Michael Wang详细介绍了3项临床试验的结果,这些试验可能有助于实现地幔细胞淋巴瘤患者的5年目标.

迈克尔王,医学博士

迈克尔王,医学博士

德克萨斯大学安德森癌症中心的B细胞淋巴瘤月射项目希望在5年内将该病的治愈率从30%提高到60%。在第22届国际血液恶性肿瘤大会上,医学博士Michael Wang详细介绍了3项临床试验的结果,这些试验可能有助于实现地幔细胞淋巴瘤(MCL)患者的5年目标。ACE-LY-004试验中的

,研究者评估阿卡布丁(Calquence)单药治疗复发/难治性疾病的疗效。根据这些结果,FDA于2017年10月批准阿卡拉布替尼用于该适应症。1 Wang,MD Anderson的B细胞淋巴瘤月射项目的联合负责人和卓越地幔细胞淋巴瘤项目的创始主管,作为试验的主要研究者,

患者(n=124)每天两次口服阿卡拉布替尼100mg。患者的中位年龄为68岁(42-90岁),大多数为男性(80%),93%的患者的心电图表现为0或1。先前治疗的中位数为2(范围1-5),其中18%的患者接受了干细胞移植,诊断后的中位数时间为46.3个月。先前使用BTK抑制剂治疗的患者被排除在试验之外。

通过研究者评估的客观缓解率(ORR)为81%(95%CI,73%-87%),通过独立评估的客观缓解率(ORR)为80%(95%CI,72%-87%)。两种评估的完全缓解率均为40%,未达到

中位无进展生存率(PFS)和总生存率(OS)。12个月PFS为67%(95%CI,58%-75%),12个月OS为87%(95%CI,79%-92%)。

最常见的不良事件(AEs)是贫血(46%)、血小板减少(44%)、头痛(39%)、中性粒细胞减少(36%)、腹泻(31%)、疲劳(28%)、肌痛(21%)和瘀伤(21%)。最常见的3级以上不良事件为中性粒细胞减少(15%)、血小板减少(12%)、贫血(10%)和腹泻(3.2%)。严重的不良反应包括出血、感染和房颤。

虽然阿卡布拉替尼被批准为单一疗法,但王确信,联合用药将为接受无化疗方案治疗的MCL患者带来最好的结果。

我相信今后,无化疗的治疗应该包括3到4种药物。”。“这真的会战胜化疗。”

两项研究涉及的组合更符合他预期的领域方向。

在一期/二期试验中,研究者评估了复发/难治性MCL患者口服列那利多明(Revlimid)和利妥昔单抗(Rituxan)的疗效。从2006年2月到2009年7月,52名接受过1-4个治疗系列的患者在MD Anderson参加了这项单臂开放标签试验。2

第一阶段(n=14)结果确定每天口服20毫克来那度胺为最大耐受剂量(MTD)。在第二阶段,44名患者在28天周期的第1至21天,加上375毫克/平方米的静脉注射利妥昔单抗,每周4次,仅在第1周期。两个阶段的治疗一直持续到疾病进展、干细胞移植或严重毒性。

在第二阶段疗效结果中,联合诱导的PFS中值为11.1个月(范围为8.3-24.9)。中位随访23.1个月后,中位OS为24.3个月(范围19.8-not reach)。反应的中位持续时间为18.9个月(范围17个月未达到),

ORR为57%,其中16个(36%)CRs和9个(20%)部分缓解。10例(23%)病情稳定,9例(20%)病情进展,

Ⅱ期最常见的3/4级不良事件为中性粒细胞减少(65.9%)和