做为第一个发售的第三代EGFR缓聚剂，<a href="https://www.fdsagg.com/drugsosimertinib” target=”_blank” >奥希替尼/奥西替尼（AZD9291）以二线医治T790M基因突变发家，快速再向EGFR一线前行。继FLAURA科学研究发布結果以后，EGFR靶向药物治疗有史以来的初次PFS及OS双指标值明显获利也让奥希替尼/奥西替尼（AZD9291）摆脱了EGFR原有的服药布局，走上一线治疗方案的序列，并得到全新NCCN手册强烈推荐做为EGFR基因突变一线医治甄选强烈推荐。自然，一线应用奥希替尼/奥西替尼（AZD9291）事后的抗药性难题是大伙儿很关心的一点。好药先用，抗药性了应该怎么办？奥希替尼/奥西替尼(AZD9291)一线医治的抗药性原因是什么？找到抗药性缘故，以确立医治。
奥希替尼/奥西替尼（AZD9291）一线医治的抗药性缘故，关键有三类：
①EGFR通道原发性抗药性基因突变：关键包含C797X（C797S为主导）、L718Q、L792H这些。
②旁通激话：如MET增加、BRAF基因突变、ALK结合、HER2增加、PIK3CA出现异常这些。
③病理学种类转换：小细胞肝癌转换、肺鳞癌转换。
依据ESMO交流会上报导的FLAURA科学研究剖析表明，奥希替尼/奥西替尼（AZD9291）一线医治末期NSCLC，91例病人在抗药性后最普遍的缘故有MET增加（15%）和EGFR二次基因突变（C797X占7%，L718Q C797S占1%，L718Q 20ins占1%，S768I占1%）。别的缘故有HER2增加（2%）、PIK3CA基因突变（7%）、BRAF V600E基因突变（3%）、KRAS基因突变（3%）、ALK结合（1%）、细胞周期遗传基因更改等。
特别注意的是，对比用以二线医治，奥希替尼/奥西替尼（AZD9291）一线医治抗药性的体制更为简易。例如，奥希替尼/奥西替尼（AZD9291）一线抗药性后病人就不容易发生T790M基因突变，因而所继发性的C797X（关键为C797S）基因突变种类呈单基因突变，回过头看奥希替尼/奥西替尼（AZD9291）二线医治抗药性后多发生C797S与T790M共基因突变，解决起來更为繁杂。
