培溴利珠单抗积极治疗非小细胞肺癌脑转移

在耶鲁癌症中心的研究人员进行的一项II期临床试验的PD-L1阳性队列中,非小细胞肺癌患者接受培溴珠单抗治疗后出现脑转移反应.

根据YCC的新闻稿,培溴利珠单抗延长了这些患者的总生存期,但毒性有限.

Sarah B.Goldberg,医学博士,MPH

Sarah B.Goldberg,医学博士,MPH

脑转移反应是在耶鲁癌症中心(YCC)的研究人员进行的一项二期临床试验的PD-L1阳性队列中,从彭布罗珠单抗(Keytruda)治疗非小细胞肺癌(NSCLC)患者中诱发的。根据YCC的新闻稿,彭布罗利珠单抗延长了这些患者的总生存率(OS),但毒性有限。1

长期结果和生物标记物分析发表在《肿瘤学》杂志上。

这组患者的生存率超过了脑转移患者的历史记录生存率“非小细胞肺癌或非小细胞肺癌的2年生存率约为14%,”该研究的主要研究者、YCC医学肿瘤学副教授Sarah B.Goldberg,医学博士,MPH在一份声明中说,“研究中的

患者平均随访8.3个月(范围4.5-26.2)。总的来说,42例NSCLC患者接受了pembrolizumab治疗。2

治疗PD-L1阳性肿瘤(≥1%;队列1),11例患者(29.7%;95%CI,15.9%-47.0%)出现脑转移反应。有7个部分反应和4个完全反应,符合预先指定的成功试验标准。在队列1的37名患者中,有7名患者的大脑和系统反应出现总体反应(18.9%;95%可信区间,8.0%-35.1%),其中27名患者的中枢神经系统(CNS)和系统反应都可以评估,其中6名患者的结果不一致。3例(11%)进展发生在大脑,另外3例进展是全身性的。全身反应持续时间中位数为6.9个月(范围3.7-22.4)。队列1中有31名患者进展或死亡。这些患者的中位无进展生存期(PFS)为1.9个月(95%CI,1.8-3.7)。

进行事后分析,以评估脑转移患者的亚组,并根据基线特征评估疗效。11例中枢神经系统反应患者的大脑反应中位持续时间为5.7个月(范围4.0-17.7)。在这个亚组中,只有一个病人在研究的最后一次核磁共振成像时大脑有进展。术后中位PFS为2.3个月(95%可信区间,1.9-未达到[NR])。在PD-L1阳性患者中,33%(95%可信区间,19%-56%)在1年内无进展。

在整个研究人群中,37例患者中有26例在数据截止时死亡。中位总生存期为9.9个月(95%CI,7.5-29.8)。1年时的估计OS率为40%(95%CI,30%-64%),2年时为34%(95%CI,21%-54%)。本研究未观察到pembrolizumab的新安全信号,AEs与其他PD-L1抑制剂一致。神经性AEs的严重程度以1级和2级为主。然而,三个病人都有三级认知功能障碍、癫痫和中风。发生6例严重的治疗相关不良事件,包括肺炎、急性肾损伤、结肠炎、低钾血症和肾上腺功能不全,每例患者都有1例发生。11%的患者(n=4)因治疗相关的不良事件而停止治疗。共有26名患者因不明原因死亡。

队列2的研究包括PD-L1表达低于1%或无价值的患者。在初步分析中,这些患者没有反应。在探索性分析中,该队列与队列1进行了比较。

34名患者有可用的肿瘤组织。其中32名患者在研究开始前进行了肿瘤活检,2名患者接受了介入治疗。其中四个肿瘤组织样本来自脑转移。生物标志物

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达拉非尼是瑞士诺华生产的一种肿瘤治疗药物,可单药或联合曲美替尼治疗BRAF V600E或V600K突变阳性不可切除或转移性黑素瘤。 除了治疗黑色素瘤,达拉非尼也被批准用于治疗BRAF V600E突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)和局部晚期或转移性间变性甲状腺癌(ATC)。

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瑞士诺华是全球具有创新能力的医药保健公司之一,总部设在瑞士巴塞尔,业务遍及全球140多个国家和地区,其愿景是成为全球最具价值和最值得信赖的医药健康企业。诺华生产的达拉非尼(Tafinlar)在2013年首次被FDA批准上市,单药治疗携带BRAF V600E/K突变的晚期黑色素瘤患者。