R-BAC有可能成为R/R套细胞淋巴瘤后续治疗的桥梁

利妥昔单抗、苯达莫司汀和阿糖胞苷方案治疗复发性或难治性套细胞淋巴瘤患者,在使用布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂治疗后,有很高的应答率,根据一项回顾性队列研究的数据,提示该方案可能是移植合格患者进行异基因干细胞移植的有效桥梁.

用美罗华(利妥昔单抗)、苯达莫司汀和阿糖胞苷(R-BAC)方案治疗布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂治疗后复发或难治性套细胞淋巴瘤(MCL)的有效率很高,根据回顾性队列研究的数据,提示该方案可能是移植合格患者异基因干细胞移植(alloSCT)的有效桥梁。

该队列由36名MCL患者组成,他们在英国和意大利的23个中心接受治疗。患者的中位年龄为66岁(43-81岁),之前接受过两种治疗(1-6岁)。共有31名患者接受了BTK抑制剂ibrutinib(Imbruvica)的治疗。据报道,伊布替尼在这些患者中的总有效率(ORR)为68%,在32%的患者中证实和未证实完全有效率。由于疾病进展或反应失败,患者停止了BTK抑制剂的治疗。

,接受R-BAC治疗的ORR为83%,60%的患者有确诊的CR或未确诊的CR。在数据截止时,有22例进展事件和22例死亡。在接受R-BAC治疗的患者中,中位无进展生存期(PFS)为10.1个月(95%CI,6.9-13.3),中位总生存期(OS)为12.5个月(95%CI,11.0-14.0)。在回顾性分析中,中位随访时间为18个月(范围为6-24)。

研究人员还评估了先前BTK抑制剂治疗的中位PFS与R-BAC(分别为9.2个月和8.6个月)的差异(P=0.66)。

总体而言,39%的患者完成随访未经巩固治疗的R-BAC(n=14),33%的患者完成了方案,继续进行异基因造血干细胞移植或供者淋巴细胞输注。22%的患者由于进行性疾病而提前停止治疗,6%的患者由于治疗毒性而提前停止治疗。56%的患者中,

的化疗剂量减少,包括24名接受至少4个周期的患者中的17名。25%的患者同时服用阿糖胞苷和苯达莫司汀,28%的患者仅服用阿糖胞苷,1名患者(3%)仅服用阿糖胞苷。作者认为,对于不太适合的患者,包括≥70岁的患者,应省略阿糖胞苷的第3天。在选定的病例中,治疗可减少到第1天,传闻这种方法在76岁的患者中成功,其中PFS达到28个月。

18例患者住院,主要是由于中性粒细胞减少热(n=17),另外23例患者需要输血。未发生与治疗相关的死亡。

根据这些数据解释了各种事实。首先,用R-BAC观察到的ORR是显著的,但是PFS显示用这种方案的反应是不持久的。R-BAC的毒性在患者中是可耐受的。然而,McCulloch等人指出,需要减少许多剂量;只要完成频繁的监测,研究作者认为,即使在老年患者中,该方案也可能非常有效。

总的来说,本研究证实了苯达莫司汀和阿糖胞苷在MCL中的协同细胞毒性作用,并表明R-BAC可在目前没有有效治疗的MCL的BTK后抑制剂设置中满足未满足的医疗需要。

参考:

McCulloch R,Visco C,Eyre T等。R-BAC对BTK抑制剂治疗后复发难治性套细胞淋巴瘤的疗效[发表于2020年2月3日在线版]。Br J血液学。doi:10.1111/bjh.16416。

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