2019年，在一项针对严重冠状病毒病住院患者的全球随机临床试验中，将对低剂量的Selinesor进行评估.
这种口服选择性抑制剂以前已被FDA批准用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者.
该药物开发商Karyopharm Therapeutics Inc在一份新闻稿中宣布了启动该临床试验的计划.
小剂量selinesor（Xpovio）将在2019年严重冠状病毒病住院患者的全球随机临床试验（COVID-19）中进行评估。这种口服选择性抑制剂以前曾被FDA以更高剂量用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者。该药物开发商Karyopharm theraputics Inc在一份新闻稿中宣布了启动该临床试验的计划。
“鉴于COVID-19大流行的全球破坏性影响，迫切需要创新策略和协作努力，为患者带来有效的治疗方案，他是康奈尔大学威尔康奈尔医学院医学、儿科、微生物学和免疫学教授，在一份新闻稿中说。“研究以病毒和免疫介导损伤为靶点的selinesor治疗严重COVID-19患者的科学原理使我深受鼓舞。我的工作人员、同事和我期待着与Karyopharm合作，更好地理解这一新方法在改善COVID19患者预后方面的作用。
这项针对COVID-19患者的Selinesor临床试验将是首次使用XPO1抑制剂治疗严重病毒感染患者。Selinesor目前是FDA批准的唯一商业用途的XPO1抑制剂。自2012年以来，该制剂已在全球许多癌症类型的临床试验中得到广泛测试。
该制剂是一种选择性的核出口抑制剂（SINE）化合物，可阻断细胞蛋白XPO1。该蛋白促进了几种重要蛋白质从宿主细胞核向细胞质的运输，增强了促炎症转录因子的活性。
特别是，正弦化合物有可能干扰关键宿主蛋白与ars-CoV-2的相互作用，它被确定是引起COVID-19的病毒。
，而迄今为止，Karyopharm的临床开发策略主要集中在各种癌症患者身上，越来越多的证据表明，XPO1抑制在病毒感染患者的治疗中可能发挥重要作用，包括[严重成人呼吸综合征冠状病毒2]SARS-CoV-2，”总裁兼首席科学官Karyopharm的MBA博士Sharon Shacham在一份声明中说。“医学界正在根据最新的科学数据，紧急寻求创新办法来应对COVID-19流行病，我们已决定评估舍利诺治疗COVID-19患者的潜力。
正弦化合物也证明了在体内外阻断多种病毒复制的能力。此外，这些化合物还能够在多种动物模型中介导抗炎和抗病毒作用，包括呼吸道感染等作用。
XPO1抑制已导致对20多种不同病毒的活性，如RNA病毒、流感病毒，呼吸道合胞病毒等呼吸道感染的常见原因。有几项实验已经证实XPO1抑制剂对SARS-CoV-2具有潜在的活性。然而，迄今为止还没有动物模型的数据。
标记的高水平细胞因子的肺部炎症，包括IL6、IL1、IFNg等，一直是COVID-19最重要的方面之一。Selinesor和类似的正弦化合物通过抑制核因子kB（NF-kB）具有强大的抗炎活性，这会导致所有这些细胞因子的减少，可能对COVID-19患者特别有益。
Karyopharm并不期望COVID-19中的临床项目会影响其他关键公司里程碑的时间安排或优先顺序，包括他们计划提交的SUP利门塔尔新药应用（sNDA）联合硼替佐米（Velcade）和小剂量地塞米松作为复发/难治性多发性骨髓瘤的二线治疗。sNDA基于波士顿试验第三阶段的数据，并在2020年第二季度保持计划。
“我们期待着与全球的临床研究人员和监管机构尽快合作，以确定这一新举措的下一步行动，”Shacham说。“此外，我们继续推进肿瘤治疗计划，包括在今年第二季度提交波士顿补充新药申请（sNDA）。
Karyopharm目前有足够的XPO1抑制剂供应，可满足多发性肿瘤患者目前和预期的商业供应骨髓瘤以及正在进行的对不同癌症患者和那些参加临床试验的COVID-19患者的研究。
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参考：
Karyopharm以评估低剂量Selinesor作为潜在的COVID-19治疗住院患者[新闻稿]。马萨诸塞州牛顿：Karyopharm Therapeutics Inc.；2020年4月7日。https://bit.ly/2VftoVw。访问日期：2020年4月7日
