研究证实Cemiplimab治疗鳞状细胞癌的安全性和有效性

根据最近发表在《柳叶刀肿瘤学》上的一项国际二期开放性研究结果,Cemiplimab是局部晚期皮肤鳞状细胞癌的有效治疗方案,具有可接受的安全性.

Cemiplimab(Libtayo)是局部晚期皮肤鳞状细胞癌的有效治疗方案,根据最近发表的国际二期开放性研究(NCT02760498)的结果,

近一半患者(n=34,44%的患者有客观反应(95%可信区间[CI]32-55/78例)。10名患者(13%)出现完全反应,24名患者(31%)出现部分反应。

3-4级治疗突发性不良事件(AEs)很常见,近一半患者(n=34,44%)出现这些不良事件。最常见的是高血压(n=6,8%)和肺炎(n=4,5%)。近三分之一的患者(n=23,29%)经历了严重的治疗引起的不良事件。

“我们的分析显示,在以前没有被广泛接受的护理标准的患者群体中,有意义的临床益处,”作者写道,由医学博士Michael R.Migden领导,德克萨斯大学安德森癌症中心。“这加强了先前已有的证据,支持美国食品和药物管理局批准cemiplimab rwlc治疗转移性皮肤鳞状细胞癌或局部晚期皮肤鳞状细胞癌患者,这些患者不适合进行治疗性手术或治疗性放射治疗,在为期2年的时间里,研究人员共招募了78名患者,以满足未满足的巨大需求。参与者来自澳大利亚、德国和美国的25家门诊诊所。他们有局部晚期皮肤鳞状细胞癌,无淋巴结或远处转移,ECOG表现为0或1,器官功能充分,至少有一个病变可通过数字医学摄影测量。排除因素包括需要全身免疫抑制剂的自身免疫性疾病、先前抗PD-1或抗PD-L1治疗、先前的实体器官移植或其他恶性肿瘤,包括血液肿瘤。

患者每2周接受一次3 mg/kg的cemiplimab,持续96周。除基线活检外,在第29天还收集了肿瘤活检样本。每8周对患者进行一次疗效评估。

治疗中断是允许的,如果患者能够耐受治疗,则治疗可以超出疾病进展。也允许剂量减少,但每2周要求剂量低于cemiplimab 0.3 mg/kg的患者被从研究中移除。

研究的主要终点是通过独立的中心审查评估的客观反应。次要终点研究者评估客观反应、反应持续时间、无进展生存率(PFS)和总生存率(OS)、安全性和耐受性。

虽然34名患者通过中心复查显示客观反应,但研究者的评估更高:略超过一半的患者(n=41,53%;95%置信区间41—64)。其中13例完全缓解,28例部分缓解,独立中心复查

,在数据截止时未达到缓解时间的中位数。最长的反应持续时间为24.2个月,仍在进行中。此外,在数据截止时还没有达到全氟辛烷磺酸和全氟辛烷磺酸的中位数。

独立的中心评论员确定在治疗期间发生了27个生存事件,这使得研究者发现,估计在12个月时存活且无疾病进展的患者比例为58%(95%)第44-70条)。关于OS,有7个生存事件,因此估计12个月时存活的患者比例为93%(95%CI 84-97)。“总的来说,在所研究的活动终点中,在使用cemiplimab有临床疗效的患者和未使用cemiplimab的患者中,肿瘤突变负担的范围很广,”Migden等人写道,

“k”dsps“两名患者(3%)出现致命的治疗紧急不良事件。一名患者患上了与研究治疗无关的传染性肺炎。另一名患者出现吸入性肺炎,10天后死亡。这种死亡被认为与研究治疗有关。

Migden等人指出,大多数反应都很快,观察到的反应时间中值与第一次肿瘤评估的时间相对应。他们写道:“反应也显示了持久性的初步证据;更长的后续分析将更好地描述持久性反应。”。“除了主要终点外,cemiplimab治疗晚期皮肤鳞状细胞癌的临床益处还可以通过其他终点和这些患者的长期随访进一步证明。例如,持久性疾病控制的结果表明,一些不符合反应标准的患者可能有临床益处。

研究人员进行了免疫组化分析,发现无论基线PD-L1 TPS如何,cemiplimab都有临床活性。他们分析了中位肿瘤突变负荷与cemiplimab临床活性之间的关系,发现在应答者和非应答者中都存在广泛的肿瘤突变负荷。

Migden等人注意到研究局限性包括单臂设计、少量患者,缺乏长期数据,以及使用非存活的主要终点。他们写道:“然而,根据独立的中央审查,当从反应持续时间的第二个终点来看时,客观反应是一个合适的主要终点。”。“正在收集长期随访数据,并将进一步描述局部晚期皮肤鳞状细胞癌患者对cemiplimab反应的临床活性和持久性。”

参考文献:

Migden MR、Khushalani、Chang ALS等。Cemiplimab在局部晚期皮肤鳞状细胞癌中的应用:一项开放标签的2期单臂试验结果。柳叶刀肿瘤学。于2020年1月14日在线发表。https://doi.org/10.1016/S1470-2045(19)30728-4“