通过液体活检观察到的大量突变可能与转移性非小细胞肺癌患者接受基于培溴珠单抗的一线标准治疗后无进展生存率和临床效益的改善有关，根据发表在《临床癌症研究》上的宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院和艾布拉姆森癌症中心的研究人员进行的一项前瞻性生物标记物试验的结果.

Charu Aggarwal，医学博士，MPH

Charu Aggarwal，医学博士，通过液体活检观察到的MPH

大量突变可能与改善转移性非小细胞肺癌（mNSCLC）患者的无进展生存率（PFS）和一线治疗标准培溴珠单抗（Keytruda）治疗后的临床益处有关，根据宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院和艾布拉姆森癌症中心的研究人员进行的一项前瞻性生物标记物试验的结果，该试验发表了倾斜癌症研究。1

共有66名患者参加了该研究。单用培溴利珠单抗治疗47.0%（n=31），培溴利珠单抗联合铂类培美曲塞化疗治疗53%（n=35）。两组患者中位OS分别为22.1个月和21.9个月。66例患者中，52例可评估血浆肿瘤突变负荷（pTMB；78.8%）。14例患者由于肿瘤脱落率低或独特的分子覆盖率而无法评估pTMB。2

中位pTMB为16.8mut/Mb（范围1.9-52.5），表明pTMB至少为16mut/Mb可在6个月内改善PFS和临床疗效。45名在第9周有完全反应（CR）或部分反应（PR）的患者的pTMB中位数为21.5 mut/Mb（范围7.7-52.5），而在有稳定疾病（SD）或进行性疾病（PD）的患者中为13.9 mut/Mb（范围1.9-31.6）。逻辑回归模型显示，pTMB与pTMB每增加1个单位的比值比为1.09（95%CI，1.02-1.08；P=0.18）相关。

接受培溴珠单抗的可评价患者有21名，其中，应答者的平均pTMB为19.3（范围，9.6-45.9），为15.2（范围，9.6-45.9）对于无响应者。两组间差异无统计学意义（P=.336）。在24名接受培溴珠单抗联合铂类培美曲塞化疗的可评价患者中，应答者的平均pTMB为23.9 mut/Mb（范围7.7-52.5），而无应答者的平均pTMB为12.8 mut/Mb（范围1.9-31.0），差异为P=.034。单药组与联合治疗组pTMB每增加1个单位的比值比分别为1.07（P=.22）和1.11（P=.05），52例可评价患者中6个月时的

，在获得持久性临床效益（DCB）的患者中，在21.3 mut/Mb时没有持久性临床效益的患者的pTMB中位数高于12.4 mut/Mb（P=.003）。26例接受培溴利珠单抗治疗的患者中位pTMB有显著差异，其中获得DCB的患者中位pTMB为21.1 mut/Mb（范围为9.6-45.9），未获得DCB的患者中位pTMB为13.4 mut/Mb。

虽然有些人看到了这些治疗的益处，但不幸的是并非所有人都看到了。研究的主要作者Charu Aggarwal，MD，MPH说：“临床上有一个重要的需求，那就是识别新的、非侵入性的生物标记物，帮助我们指导每个患者进行最有可能获得成功的治疗，我们的发现表明，我们现在可能有一个工具来帮助我们做到这一点。”，Leslye M.Heisler，宾夕法尼亚大学肺癌卓越助理教授。

循环肿瘤DNA（ctDNA）的探索性分析包括6例高pTMB但未达到DCB的患者。根据先前的研究显示，这些患者对PD1阻断缺乏反应，对与AK1和JAK23-5突变相关的原发性和获得性耐药，Aggarwal等人假设突变分析可以改善pTMB与应答的相关性。2

他们发现在这个队列中检测到的9个假定的阴性预测突变与PFS没有显著相关性，但是在阴性预测突变的组合中，有一个显著的