欧西米替尼联合用药挑战EGFR突变型肺癌的治疗标准

Zofia Piotrowska,MD,MHS在接受靶向肿瘤学采访时,讨论了表皮生长因子受体抑制作为表皮生长因子受体突变型肺癌患者的一线治疗的作用,以及与目前正在进行的、似乎有希望用于这一治疗前景的奥西米替尼的联合治疗.

Zofia Piotrowska,MD,MHS

Zofia Piotrowska,MD,MHS

第一代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(TKIs),如erlotinib(Tarceva)和gefitinib(Iressa)已成为治疗表皮生长因子受体突变型肺癌患者的有效方法,但基于来自三期FLAURA试验的数据,第三代表皮生长因子受体TKIosimertinib(Tagrisso)提高了无进展生存率(PFS)和总生存率(OS)的标准。根据Zofia Piotrowska,MD,MHS的说法,

,osimertinib现在是肺癌患者一线治疗的标准。然而,新的研究正在进行,以评估在这些患者中联合治疗的潜力。

许多患者在化疗作为治疗时表现良好,但约30%的患者将无法进入二线进行进一步治疗。Piotrowska说,通过将奥西米替尼和化疗结合起来,患者可能会获得更多的益处和生存率的提高。在先前的第三阶段研究中,第一代TKIs加化疗已经取得了有希望的结果。

另一个正在评估的潜在组合是表皮生长因子受体抑制剂加抗VGEF治疗的组合,如贝伐单抗(阿伐斯汀)或拉穆西鲁单抗(Cyramza)。EGFR和VGEF的联合治疗在以前的研究中已经显示出很有希望的结果,所以现在研究者们正在评估与奥西默替尼的潜在联合作用。

在接受Piotrowska的目标肿瘤学采访时,马萨诸塞州总医院的一位肿瘤医生和哈佛医学院的一位讲师,讨论了EGFR抑制作为EGFR突变肺癌患者一线治疗的作用,以及目前正在进行的与奥西米替尼的联合治疗,在这种治疗领域似乎很有前景。

靶向肿瘤:您在演讲中讨论的EGFR-TKIs的作用是什么

Piotrowska:问题是如何提高新诊断的非小细胞肺癌突变患者的护理水平。目前最前沿的治疗标准是奥西米替尼,它是由FLAURA试验建立的。这是一项随机试验,将一线奥西米替尼与第一代表皮生长因子受体抑制剂进行比较,结果显示,当奥西米替尼作为一线治疗时,全氟辛烷磺酸和全氟辛烷磺酸均有改善。FLAURA已经导致了osimertinib作为护理标准的广泛使用,所以问题是我们如何改进osimertinib。

当与较老的EGFR抑制剂结合时,有几种不同的潜在治疗策略已经显示出了希望。在会议上,我们讨论了支持使用第一代EGFR抑制剂和VGEF靶向治疗的研究,包括贝伐单抗和拉美西鲁单抗。我们已经看到2个三期研究显示PFS有所改善,即将进行的一项研究是针对新诊断患者的奥西米替尼加贝伐单抗与单独奥西米替尼。我们还讨论了一些研究,这些研究表明,与吉非替尼相比,吉非替尼联合化疗能改善初诊患者的OS和PFS。这是两个大型的三期研究,一个在日本完成,一个在印度完成。

这些研究非常引人注目。他们都显示了表皮生长因子受体TKI与化疗联合治疗后OS的改善,但在我们将欧西米替尼作为一线治疗标准的时代,很难知道如何解释这些数据,因为在这些研究中,欧西米替尼不是对照组,我们将对这个问题进行一项研究;FLAURA-2试验将奥西米替尼与新诊断患者的化疗结合起来。同样,这是一项随机的第三阶段研究,观察奥西米替尼加化疗与单独奥西米替尼的疗效。那项研究有“现在呢?

Piotrowska:在组合方面有几种不同的评估方法。我最兴奋的是EGFR抑制剂和化疗的结合。我对这些感到兴奋的原因是,在过去的几年里,我们看到了两个独立的大型III期研究,每个都有300多个病人,来自世界两个不同的地方。两项研究都表明,当化疗联合第一代EGFR抑制剂(在这两个试验中是吉非替尼)时,与单独使用吉非替尼相比,联合用药不仅改善了PFS,而且改善了OS。两项试验在日本为NEG009,第二项在印度进行。他们都有一个非常相似的设计,将新诊断的egfr突变型肺癌患者随机分为吉非替尼组和培美曲塞组,化疗后4-6个周期,培美曲塞维持治疗。在这两项研究中,我们发现TKI和化疗联合治疗的OS有一致的改善。这就引出了为什么会这样的问题,但根据我们所看到的情况,这些患者中的许多人并没有进入二线治疗。

,正如我们想说的那样,我们所有的患者都接受了多种治疗,并且长期表现良好,在FLAURA研究中,有30%的患者从未接受过二线治疗。我觉得这很清醒。我们知道化疗对这些病人很有效,如果他们不能接受这种治疗,那将是一个很大的损害。首先,预先使用它,确保患者同时获得TKI和化疗。

还有可能添加化疗有助于照射可能在TKI早期存活的克隆,并有助于延缓耐药性的发展。因此,我认为TKIs和化疗是很重要的。目前正在进行一项名为FLAURA-2的研究,该研究将针对奥西米替尼加铂培美曲塞化疗的相同问题。我很高兴看到这些结果。

另一种正在评估的治疗方法是将EGFR抑制剂与抗VGEF治疗相结合,如贝伐单抗或拉穆西鲁单抗。这是基于我们长期以来所知道的EGFR和VGEF疗法之间存在着积极的相互作用的观点。我们知道EGFR突变的患者倾向于从贝伐单抗等药物中获益,我们之前的II期和III期研究表明,与单独使用EGFR抑制剂相比,第一代EGFR抑制剂加贝伐单抗或厄洛替尼与拉美西鲁单抗联合应用均能改善PFS。这些研究表明,贝伐单抗确实在这方面发挥了作用,并可能改善结果,这是我们在奥西默替尼时代需要评估的。即将有一项关于奥西米替尼加用或减用贝伐单抗治疗新诊断的DEGFR突变患者的研究。

靶向肿瘤学:主要的带回家信息是什么

“”

“”

“”

“”Piotrowska: