FDA咨询委员会投票支持Ramucirumab/Erlotinib治疗EGFR+转移性NSCLC

FDA肿瘤药物咨询委员会一致认为,在III期接力研究中,ramucirumab加erlotinib对未经治疗的转移性EGFR阳性非小细胞肺癌患者有良好的益处/风险.

投票结果是6比5赞成合并,ODAC已经安排了一次听证会,讨论生物许可证申请的条款. .

FDA肿瘤药物咨询委员会(ODAC)一致认为,ramucirumab(Cyramza)加erlotinib(Tarceva)在三期接力研究中对未经治疗的metastaticEGFR阳性的非小细胞肺癌(NSCLC)患者显示出良好的益处/风险。投票结果是6比5赞成合并,ODAC已经安排了一个听证会来讨论生物许可证申请的条款。1

在接力试验中,与安慰剂加厄洛替尼相比,在未经teadegfr突变的转移性非小细胞肺癌患者中,联合应用拉美西鲁和厄洛替尼能显著提高无进展生存率(PFS)。结果发表在《肿瘤学》杂志上。2

,中位随访期为20.7个月(范围15.8-27.2),与安慰剂加厄洛替尼相比,拉美西鲁单抗加厄洛替尼的PFS为19.4个月(95%CI,15.4-21.6),其结果为12.4个月中位PFS(95%CI,11.0-13.5),代表疾病进展或死亡风险降低41%(HR,0.59;95%CI,0.46-0.76;P<0.0001)。在数据截止时,总生存率(OS)数据还不成熟。72%的拉美西鲁联合厄洛替尼治疗的患者(221例中159例)和54%的安慰剂组(225例中121例)观察到2

治疗紧急不良事件(TEAEs)。最常见的3/4级TEAEs为高血压(24%)和痤疮样皮炎(15%)。在安慰剂组中,最常见的3/4级TEAEs是痤疮样皮炎(9%)和丙氨酸转氨酶升高(8%)。重度TEAEs发生在29%的患者接受了拉美西鲁联合厄洛替尼治疗(n=65),21%的患者接受了安慰剂治疗(n=47)。联合治疗最常见的严重TEAEs为肺炎(3%)、蜂窝织炎(2%)和气胸(2%)。安慰剂加厄洛替尼治疗后最常见的严重TEAEs是发热(2%)和气胸(1%)。联合治疗组中有1例因胸腔引流术后胸腔积血导致治疗相关死亡。

“考虑到在治疗超静化egfr突变的非小细胞肺癌方面仍存在未满足的需求,我们鼓励大多数专家同意Cyramza plus“厄洛蒂尼对这些患者的一线治疗具有良好的益处/风险,”礼来肿瘤晚期发展副总裁Maura Dickler医学博士在一份声明中说。“我们相信接力试验数据的临床意义,接力试验将VEGFR和EGFR途径结合起来。我们期待着继续与FDA合作,在这一申请上为那些发生了egfr突变的非小细胞肺癌患者提供一种新的一线治疗选择。

接力是一项在13个国家进行的多中心、随机、双盲研究。随机分组为1:1,总的来说,224名患者被纳入联合治疗组,225名患者被纳入单一治疗组。患者接受口服厄洛替尼(150毫克/天)加静脉注射拉美西鲁(10毫克/公斤)或每2周一次安慰剂的匹配剂量。随机化按性别、地理位置、EGFR突变类型和注射方法分层。

研究的主要终点是研究者评估治疗人群的PFS。所有在研究期间接受至少1剂治疗的患者也进行了安全性评估。主要终点是有1例或1例以上药物相关不良事件(AE)的受试者人数。研究的第二个终点是OS、客观应答率、疾病控制率、应答持续时间、药代动力学、抗幻觉抗体的受试者人数、肺癌症状量表基线变化和欧洲生活质量5维基线变化,五级问卷。