新的双特异性抗体在侵袭性或惰性NHL中产生反应

在对靶向肿瘤学的采访中,Stephen J.

Schuster,医学博士讨论了复发/难治性非霍奇金淋巴瘤患者中mosunetuzumab的发现,以及那些先前接受嵌合抗原受体T细胞治疗的患者的特别有希望的发现.

Stephen J.Schuster,MD

Stephen J.Schuster,MD

Mosunetuzumab,一种新的双特异性抗体,在I/Ib期剂量递增GO29781试验中接受嵌合抗原受体(CAR)T细胞治疗的复发/难治性非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者中超过20%的患者诱导完全缓解。

患者的客观缓解率(ORR)侵袭性NHL为37.1%,19.4%的患者达到完全缓解(CR)。在惰性NHL患者中,ORR为62.7%,其中43.3%为CR。在接受过CAR T细胞治疗的患者中,ORR为38.9%,CR率为22.2%。任何级别的

细胞因子释放综合征(CRS)发生在28.9%的患者中,而CRS发生在26.7%的患者中以前接受过CAR T细胞治疗。大多数不良事件(AEs)为1级或2级。3例患者经历了3级CRS,其中1例来自CAR T细胞治疗队列。在CAR T细胞治疗队列中,43.7%的患者出现神经性AEs,43.3%;3级神经性AEs发生在3.7%和10.0%的患者,

这项研究仍在进行中,并将在较长时间的随访后评估其安全性和有效性。这些数据最近在2019年美国血液学会年会上发表。

在对目标肿瘤学的采访中,Stephen J.Schuster,MD,宾夕法尼亚大学艾布拉姆森癌症中心淋巴瘤项目主任,讨论了复发/难治性NHL患者中mosunetuzumab的发现,以及那些接受过CAR T细胞治疗的患者的特别有希望的发现。他强调了这项研究的下一步工作。

靶向肿瘤学:在这一患者群体中,评价大多数药物的基本原理是什么

Schuster:对B细胞淋巴瘤患者的新药需求仍未得到满足。这是全面的,包括大型B细胞淋巴瘤,侵袭性NHLs,和懒惰的NHLs,尽管我们在治疗方面有所有的进步,在最近几年。这就是本研究的基本原理。

这种试剂是一种新的双特异性T结合抗体,它与B细胞上的CD20和T细胞上的CD3结合。这是一种间接细胞疗法,让T细胞照射B细胞。研究人群由大B细胞淋巴瘤患者组成,多数为弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL),也有滤泡性淋巴瘤(FL)或套细胞淋巴瘤患者。这些是侵袭性淋巴瘤,另一部分人群是惰性淋巴瘤,尽管在这一阶段他们并不是惰性的;这些主要是FL.

患者。研究设计是一个计划优化的剂量递增研究,在第一阶段主要寻找耐受性、毒性,最大耐受剂量和通常的I期特征。现在,不管研究的阶段如何,我们总是关注疗效,所以我们也关注客观反应。

靶向肿瘤:发现了什么

Schuster:我们在侵袭性和惰性淋巴瘤中发现了全面和跨剂量的客观反应。最值得注意的是,我认为这项试验之所以在这次会议上受到如此多的关注,是那些接受过CAR T细胞治疗但没有反应的患者在很多情况下都能被这种药物挽救。我们在接受过CAR T细胞治疗的患者中看到了相似的应答率,并且与未接受CAR T细胞治疗的侵袭性淋巴瘤患者的应答率相似。

靶向肿瘤学:您对这些发现感到惊讶吗

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Schuster:此试验中最意外的发现是既往接受CAR-T细胞治疗的患者与未接受CAR-T细胞治疗的患者一样公平。真让人震惊。该组既往治疗的中位数为5,因此他们的预后比平均组差得多。

另一件事是,一些既往接受过CAR T细胞治疗的患者,其CAR T细胞有双特异性的再膨胀,这是另一个意外。并不是所有的[病人],而是一些。

靶向肿瘤学:这些病人有高危特征吗

Schuster:这些患者具有高风险特征,因为他们复发/难治或对治疗有抵抗力。既往治疗的中位数为3,大多数患者在入组6个月内有抗CD20单克隆抗体和化疗药物,意味着在6个月内不能通过这种方法就有资格参加这项研究。

这是一项针对那些没有很多好的治疗选择的患者的研究,这是我们在开发B细胞淋巴瘤的CAR t细胞疗法时使用的人群类型,那些没有市场上可买到的或者护理标准治疗方案。

靶向肿瘤:下一步是什么

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