在慢性GVHD中可以看到ROCK2抑制的稳健反应

根据2020年在佛罗里达州奥兰多举行的移植和细胞治疗会议上提交的ROCKstar II期试验的中期结果,使用选择性ROCK2抑制剂KD025观察慢性移植物抗宿主病患者的临床意义的结果.

Corey S.Cutler,MD,MPH

Corey S.Cutler,MD,MPH

在慢性移植物抗宿主病(cGVHD)患者中的临床意义的结果通过使用选择性ROCK2抑制剂KD025观察,根据2020年在佛罗里达州奥兰多举行的移植和细胞治疗会议上提出的ROCKstar II期试验的中期结果,

,分析表明,在两种不同剂量水平的患者中,KD025产生了具有统计显著性的反应。达纳法伯癌症研究所的Corey S.Cutler医学博士,MPH在报告结果时说,总共132名患者中有3名对治疗有完全的反应。

“大约三分之二的患者有临床反应,在这个早期时间点被定义为PR或CR。”。“有人预计,随着时间的推移,应答率将继续小幅上升。”

正在进行的试验包括年龄≥12岁的患者,他们之前接受过2-5种治疗方案,并已表明对cGVHD进行全身治疗。两种给药方案中的一种进行治疗;A组每天服用一次KD025 mg(n=66),B组每天服用两次相同剂量的kd025mg(n=66)。主要终点是2014年国家卫生研究院(NIH)反应标准的总体反应率(ORR)。通过样本量计算,30%的临床反应率被认为是有意义的。试验设计为90%的幂,排除30%作为ORR 95%置信区间的下限。结果集中于一个方案规定的中期分析,该分析发生在对最后一个应计患者随访2个月后。

在接受a臂治疗的患者中,ORR为64%(95%CI,51%-75%)。Cutler说,对于B组,这一比率为67%(95%CI,54%-78%)。“Kdspe

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”“由于置信区间的下界不包括30%,结果具有统计学意义。”。“事实上,下限排除了50%,这表明这些结果是相当可靠的。”

按主要患者亚组评估数据,在较轻和持续时间较短的cGVHD患者中观察到更好的反应趋势,但相关器官部位的数目并没有显示出明显的差异。

“值得注意的是,即使在NIH严重或持续时间较长的cGVHD中,也有50%到60%的受试者有反应,”卡特勒补充说,这些组的置信区间下限在30%以上。

通过先前的治疗对患者进行分层,根据先前的治疗次数、先前治疗的最佳反应、先前的伊布鲁替布(inbruvica)或先前的ruxolitinib(Jakafi)对患者的反应没有统计学上的显著差异。

在5个月的中位随访期内,A臂44例,B臂43例仍在治疗中。停药的原因包括进展、不良事件(AEs)、研究者的决定和死亡。

KD025的不良事件特征与用皮质类固醇和其他免疫抑制剂治疗的cGVHD一致。没有明显的感染风险增加和巨细胞病毒重新激活。

95%的患者出现任何级别的不良事件,38%和28%的患者分别出现3/4级和严重不良事件。研究中半数患者出现药物相关不良事件。5名患者在研究期间死亡。

所有级别的不良事件发生率≥10%的患者包括疲劳(24%)、腹泻(21%)、恶心(21%)、肝脏相关检查(20%)、周围水肿(20%)、咳嗽(16%)和呼吸困难(16%)。3级以上不良事件包括5%的高血压;4%的高血糖和肺炎;3%的谷胱甘肽S-转移酶(GST)升高、恶心和呕吐