根据2020年在佛罗里达州奥兰多举行的移植和细胞治疗会议上提交的ROCKstar II期试验的中期结果，使用选择性ROCK2抑制剂KD025观察慢性移植物抗宿主病患者的临床意义的结果.
Corey S.Cutler，MD，MPH
Corey S.Cutler，MD，MPH
在慢性移植物抗宿主病（cGVHD）患者中的临床意义的结果通过使用选择性ROCK2抑制剂KD025观察，根据2020年在佛罗里达州奥兰多举行的移植和细胞治疗会议上提出的ROCKstar II期试验的中期结果，
，分析表明，在两种不同剂量水平的患者中，KD025产生了具有统计显著性的反应。达纳法伯癌症研究所的Corey S.Cutler医学博士，MPH在报告结果时说，总共132名患者中有3名对治疗有完全的反应。
“大约三分之二的患者有临床反应，在这个早期时间点被定义为PR或CR。”。“有人预计，随着时间的推移，应答率将继续小幅上升。”
正在进行的试验包括年龄≥12岁的患者，他们之前接受过2-5种治疗方案，并已表明对cGVHD进行全身治疗。两种给药方案中的一种进行治疗；A组每天服用一次KD025 mg（n=66），B组每天服用两次相同剂量的kd025mg（n=66）。主要终点是2014年国家卫生研究院（NIH）反应标准的总体反应率（ORR）。通过样本量计算，30%的临床反应率被认为是有意义的。试验设计为90%的幂，排除30%作为ORR 95%置信区间的下限。结果集中于一个方案规定的中期分析，该分析发生在对最后一个应计患者随访2个月后。
在接受a臂治疗的患者中，ORR为64%（95%CI，51%-75%）。Cutler说，对于B组，这一比率为67%（95%CI，54%-78%）。“Kdspe
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”“由于置信区间的下界不包括30%，结果具有统计学意义。”。“事实上，下限排除了50%，这表明这些结果是相当可靠的。”
按主要患者亚组评估数据，在较轻和持续时间较短的cGVHD患者中观察到更好的反应趋势，但相关器官部位的数目并没有显示出明显的差异。
“值得注意的是，即使在NIH严重或持续时间较长的cGVHD中，也有50%到60%的受试者有反应，”卡特勒补充说，这些组的置信区间下限在30%以上。
通过先前的治疗对患者进行分层，根据先前的治疗次数、先前治疗的最佳反应、先前的伊布鲁替布（inbruvica）或先前的ruxolitinib（Jakafi）对患者的反应没有统计学上的显著差异。
在5个月的中位随访期内，A臂44例，B臂43例仍在治疗中。停药的原因包括进展、不良事件（AEs）、研究者的决定和死亡。
KD025的不良事件特征与用皮质类固醇和其他免疫抑制剂治疗的cGVHD一致。没有明显的感染风险增加和巨细胞病毒重新激活。
95%的患者出现任何级别的不良事件，38%和28%的患者分别出现3/4级和严重不良事件。研究中半数患者出现药物相关不良事件。5名患者在研究期间死亡。
所有级别的不良事件发生率≥10%的患者包括疲劳（24%）、腹泻（21%）、恶心（21%）、肝脏相关检查（20%）、周围水肿（20%）、咳嗽（16%）和呼吸困难（16%）。3级以上不良事件包括5%的高血压；4%的高血糖和肺炎；3%的谷胱甘肽S-转移酶（GST）升高、恶心和呕吐
