FDA优先考虑Brigatinib治疗ALK阳性转移性NSCLC

武田制药公司在一份新闻稿中宣布,FDA已经优先审查了由FDA批准的试验检测出的ALK阳性转移性非小细胞肺癌患者的一线治疗药物brigatinib的新药申请.

FDA已经批准优先审查新的药物申请,将brigatinib(Alunbrig)作为一线治疗alk阳性转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的药物,这些患者是通过FDA批准的试验检测出来的,武田制药公司在新闻稿中宣布,1

该保密协议是根据在2019年欧洲肿瘤学会(ESMO)亚洲大会上提交的第三阶段ALTA-1L试验的长期分析的积极数据提交的。分析表明,在新诊断的疾病患者中,使用brigatinib观察到的中位无进展生存期(PFS)是使用crizotinib(Xalkori)观察到的中位无进展生存期(PFS)的3倍。根据研究者的评估,

,brigatinib将疾病进展或死亡的风险降低了76%(HR,0.24;95%CI,0.12-0.45)与克里佐替尼相比,疾病在入院时已经扩散到大脑。在所有患者中,百吉替尼降低了57%的疾病进展或死亡风险(HR,0.43;95%CI,0.31-0.61)。该研究的结果也由一个盲目的独立审查委员会(BIRC)进行评估,该委员会计算出进展或死亡风险降低51%(HR 0.49;95%CI,0.35-0.68;P<0001)。每个BIRC有2个

,与克里佐替尼相比,在基线水平(HR,0.31;95%CI,0.17-0.56)时,brigatinib使脑转移患者颅内疾病进展或死亡的风险降低了69%,显示出24个月和5.6个月的颅内PFS中位数。研究者对基线时脑转移患者的中位PFS评估,brigatinib未达到,crizotinib为5.9个月。

基线时可测量脑转移患者的颅内客观反应率(ORR)为78%(95%CI,BICR显示,brigatinib组52%-94%,crizotinib组26%(95%CI,10%-48%)。brigatinib组(95%CI,5.7-NR)和crizotinib组(95%CI,3.9-9.2)的中位颅内反应持续时间(DOR)均未达到基线时可测量脑转移的确诊应答者。这些数据表明,新诊断的患者受益于brigatinib,无论他们在基线检查时是否有脑转移。

在较长的25个月随访中,brigatinib组每位研究者的平均PFS评估为29.4个月(95%可信区间,21.2-NR)与9.2个月(95%可信区间,7.4-12.9)。每次BIRC评估的PFS中位数为24.0个月(95%CI,18.5-NR),而crizotinib组为11.0个月(95%CI,9.2-12.9)。在打算用brigatinib和crizotinib治疗人群中,每个BIRC的确诊ORR分别为74%(95%CI,65.5-9)和62%(95%CI,52.9-69.7)。在brigatinib组中,crizotinib(95%CI,19.4-NR)的平均DOR未达到(95%CI,9.3-20.8)且为13.8个月,根据BIRC评估,

brigatinib也显示患者总体健康相关生活质量有显著改善。特别是,与克里佐替尼的8个月延迟相比,布里加廷将全球健康评分(GHS)/生活质量评分恶化的中位时间延迟了27个月。那些接受布里加汀治疗的患者的GHS/QoL也有较长的改善时间。与使用克里佐替尼的12个月相比,尚未达到改善的持续时间。在疲劳、恶心、呕吐、食欲减退、情绪和社会功能等多种毒性中,用布里加汀治疗也延迟了恶化的时间和延长的改善时间。

在本研究中观察到的布里加汀的安全性与现有的药物数据一致。最常见的3级以上治疗突发性不良事件(TEAEs)为肌酸激酶(24.3%)、脂肪酶升高(14.0%)、高血压(11.8%)。在接受克里佐替尼治疗的患者中,最常见的teae丙氨酸转氨酶(10.2%)、天冬氨酸转氨酶(6.6%)和脂肪酶(6.6%)升高。肺不良事件发生率分别为5.1%和2.2%。AEs还导致12.5%的brigatinib组患者和8.8%的crizotinib组患者停止治疗。

ALTA-1L是一项正在进行的、随机、开放、比较性的多中心试验,共275名患者。brigatinib臂包括137名患者,crizotinib臂包括138名患者。brigatinib组每天服用180毫克,每天服用90毫克,7天一次,而crizotinib组每天服用250毫克,每天两次。“Kdspe

”“Kdspe

”研究的主要终点是BIRC评估的PFS,次要终点是ORR,颅内ORR,颅内PFS,总生存率,以及安全性和耐受性。

患者必须有组织学或细胞学证实的IIIB期或IV期NSCLC,并记录有碱基重排。每个RECIST v1.1要求患者至少有1个可测量的病变,有足够的组织进行中心分析,ECOG表现状态为2或更低,以及足够的器官功能。由于先前的治疗或有问题的毒性、感染和不受控制的疾病,一些患者被排除在研究之外。

“ALK阳性非小细胞肺癌是一种罕见而严重的肺癌,治疗复杂。虽然取得了进展,但全球每年约有40000名确诊患有此病的患者仍存在未满足的需求,”武田肿瘤治疗区部门负责人克里斯托弗·阿伦特在一份声明中说。“这是扩大美国ALK阳性转移性NSCLC患者治疗选择的重要第一步,我们期待着继续与世界各地的监管机构合作,将Alunbrig带给新诊断的患者。

《处方药使用费法案》(PDUFA)的目标行动日期是6月23日,布里加汀可能被批准作为治疗淋巴结转移阳性NSCLC的一线药物,2020.1

参考文献

武田宣布美国食品和药物管理局批准优先审查alunbrig®;(brigatinib)作为alk+转移性非小细胞肺癌一线治疗的补充新药申请[新闻稿]。马萨诸塞州剑桥和日本大阪:武田制药公司;2020年2月24日。https://bit.ly/38TiTNu。2020年2月24日访问。Cambridge E、Kim HR、Ahn M等。Brigatinib与crizotinib在ALK抑制剂患者中的比较naive advanced ALK+nsclc:iii期alta-1l试验的最新结果。肿瘤学年鉴。(2019)30(补充9)L:ix183-ix202