波拉图珠单抗维多汀加苯达莫司汀/利妥昔单抗在R/R-DLBCL中显示出令人鼓舞的活性

将抗体-药物结合物polatuzumab-vedotin与bendamustine和rituximab联合治疗,与单用BR治疗的患者相比,不符合移植条件的复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤患者的完全缓解率显著提高.

根据最近一篇临床肿瘤学杂志的论文,这项国际性的、多中心的、开放标签的Ib/II期试验还发现pola-BR可以将死亡风险降低58%.

结合抗体药物结合物polatuzumab-vedotin、bendamustine(Bendeka)和rituximab(Rituxan;pola-BR)导致移植不合格的复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者的完全应答率显著高于单独接受BR的患者。国际性、多中心、开放标签的Ib/II期试验(NCT02257567)也发现,根据临床肿瘤学杂志的最新报道,

,pola-BR患者的CR率为40.0%,BR患者为17.5%(P=0.026)。Pola-BR患者也经历更长的无进展生存期(PFS;中位,9.5v 3.7个月;危险比[HR],0.36,95%CI,0.21-0.63;P<0.001)。中位随访时间为22.3个月,总体生存率(OS;中位,12.4 vs 4.7个月;HR,0.42;95%可信区间,0.24~0.75;P=0.002)也是如此。

“所有接受检查的亚组似乎都受益,包括难治性患者和那些接受过多个既往治疗的患者,”由劳里领导的作者写道H、 Sehn,医学博士,医学硕士,卑诗省癌症中心淋巴癌和不列颠哥伦比亚大学在温哥华。“无论年龄、性能状态、IPI评分和是否存在大体积疾病,都能看到益处。”

本试验还包括一个Ib期安全性为重点的队列,每组6名患者分别接受pola-BR或与苯达莫司汀和奥比努珠单抗(pola-BG)的抗体药物结合物治疗。除了比较pola-BR/BR队列外,第二阶段还包括评估pola-BG的扩展队列。Ib/II期pola-BG队列(n=27)的CR率为29.6%,中位OS为10.8个月(中位随访27.0个月)。

合格患者至少有一个治疗前基线,ECOG表现评分为0-2,1级或更低的周围神经病变,所有患者在第1周期的第2天和第3天静脉注射苯达莫司汀90mg/m2,然后在随后的第2天静脉注射苯达莫司汀。根据随机分组,患者接受利妥昔单抗IV(每个周期第1天375 mg/m2)或奥比努珠单抗IV(随后周期第1、8和15天及第1天1000 mg)。在第1个周期的第2天和随后的第1个周期的第1天,接受波拉图祖马韦多汀的患者静脉注射1.8 mg/kg。Sehn等报道,患者接受长达6个21天周期的治疗。

Ib期的主要终点是安全性和耐受性。在第二阶段,主要终点是治疗结束时PET-CT测量的pola-BR与BR的CR率。

患者登记总数为113例,包括安全性队列中的12例患者。第二期pola-BG队列共纳入21例,治疗20例。在第二阶段随机队列中,每只手臂40名患者,每只手臂39名患者接受治疗。随机分配的患者的基线特征总体上是平衡的,尽管BR组的患者年龄稍大(中位年龄,pola-BR组71岁,对照组67岁。

作者发现pola-BR组的治疗完成率高于BR组(46.2%比23.1%)。完成周期的中位数(5对3)也是如此,主要是由于BR组的PD率较高。pola-BR组治疗延迟的患者明显多于BR组(分别为53.8%和38.5%)。相反,进行性疾病导致更多BR患者停止治疗:pola BR组为53.8%,而pola BR组为15.4%。细胞减少是苯达莫司汀剂量减少的最常见原因。完全三分之一(33.3%)的pola-BR患者因不良事件(AEs)而停止治疗。

Sehn等人发现,尽管pola-BR治疗3-4级贫血和血小板减少的比率较高,但输血率却较高pola-BR与BR相似(红细胞:25.6%对20.5%;血小板:15.4%对15.4%)。pola-BR患者比BR患者出现3-4级中性粒细胞减少(42.6%比33.3%)。3-4级感染在两组之间具有可比性(23.1%pola-BR;20.5%BR)。

11例BR患者出现致命AEs,而9例pola-BR患者出现致命AEs。感染是致死性AEs最常见的原因,每组4例。作者注意到许多致命的AEs发生在疾病进展之后。

生物标记物研究表明,无论COO或DEL状态如何,pola-BR都对患者有益。“CD79b的普遍表达被证实,CD79b的表达水平和反应之间没有相关性,”Sehn等人写道,

作者认为pola-BR可能被证明是一种有价值的治疗选择,对于比目前受益更广泛的患者群体是现成的。“尽管本研究将pola-BR作为一种独立的治疗方法进行研究,但观察到的高CR率和长期的疾病控制表明,它可能为进一步的巩固治疗提供重要的桥梁,包括SCT或CAR-T细胞治疗。对这种方法的可行性和安全性进行额外的研究是有必要的,”Sehn等人写道。“CAR-T细胞治疗对R/R-DLBCL患者是一种很有前途的治疗方法,但由于不能及时、充分地控制病情,使其能够继续进行CAR-T细胞治疗,其广泛应用受到限制。有效的新型药物,如polatuzumab vedotin的可用性,可使更多患者在R/R设置下接受CAR T细胞治疗。

参考:

Sehn LH、Herrera AF、Flowers CR等。波拉图珠单抗韦多汀治疗复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤。临床肿瘤学杂志。2019年;38:155-165。”