将抗体-药物结合物polatuzumab-vedotin与bendamustine和rituximab联合治疗，与单用BR治疗的患者相比，不符合移植条件的复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤患者的完全缓解率显著提高.
根据最近一篇临床肿瘤学杂志的论文，这项国际性的、多中心的、开放标签的Ib/II期试验还发现pola-BR可以将死亡风险降低58%.
结合抗体药物结合物polatuzumab-vedotin、bendamustine（Bendeka）和rituximab（Rituxan；pola-BR）导致移植不合格的复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者的完全应答率显著高于单独接受BR的患者。国际性、多中心、开放标签的Ib/II期试验（NCT02257567）也发现，根据临床肿瘤学杂志的最新报道，
，pola-BR患者的CR率为40.0%，BR患者为17.5%（P=0.026）。Pola-BR患者也经历更长的无进展生存期（PFS；中位，9.5v 3.7个月；危险比[HR]，0.36，95%CI，0.21-0.63；P<0.001）。中位随访时间为22.3个月，总体生存率（OS；中位，12.4 vs 4.7个月；HR，0.42；95%可信区间，0.24~0.75；P=0.002）也是如此。
“所有接受检查的亚组似乎都受益，包括难治性患者和那些接受过多个既往治疗的患者，”由劳里领导的作者写道H、 Sehn，医学博士，医学硕士，卑诗省癌症中心淋巴癌和不列颠哥伦比亚大学在温哥华。“无论年龄、性能状态、IPI评分和是否存在大体积疾病，都能看到益处。”
本试验还包括一个Ib期安全性为重点的队列，每组6名患者分别接受pola-BR或与苯达莫司汀和奥比努珠单抗（pola-BG）的抗体药物结合物治疗。除了比较pola-BR/BR队列外，第二阶段还包括评估pola-BG的扩展队列。Ib/II期pola-BG队列（n=27）的CR率为29.6%，中位OS为10.8个月（中位随访27.0个月）。
合格患者至少有一个治疗前基线，ECOG表现评分为0-2，1级或更低的周围神经病变，所有患者在第1周期的第2天和第3天静脉注射苯达莫司汀90mg/m2，然后在随后的第2天静脉注射苯达莫司汀。根据随机分组，患者接受利妥昔单抗IV（每个周期第1天375 mg/m2）或奥比努珠单抗IV（随后周期第1、8和15天及第1天1000 mg）。在第1个周期的第2天和随后的第1个周期的第1天，接受波拉图祖马韦多汀的患者静脉注射1.8 mg/kg。Sehn等报道，患者接受长达6个21天周期的治疗。
Ib期的主要终点是安全性和耐受性。在第二阶段，主要终点是治疗结束时PET-CT测量的pola-BR与BR的CR率。
患者登记总数为113例，包括安全性队列中的12例患者。第二期pola-BG队列共纳入21例，治疗20例。在第二阶段随机队列中，每只手臂40名患者，每只手臂39名患者接受治疗。随机分配的患者的基线特征总体上是平衡的，尽管BR组的患者年龄稍大（中位年龄，pola-BR组71岁，对照组67岁。
作者发现pola-BR组的治疗完成率高于BR组（46.2%比23.1%）。完成周期的中位数（5对3）也是如此，主要是由于BR组的PD率较高。pola-BR组治疗延迟的患者明显多于BR组（分别为53.8%和38.5%）。相反，进行性疾病导致更多BR患者停止治疗：pola BR组为53.8%，而pola BR组为15.4%。细胞减少是苯达莫司汀剂量减少的最常见原因。完全三分之一（33.3%）的pola-BR患者因不良事件（AEs）而停止治疗。
Sehn等人发现，尽管pola-BR治疗3-4级贫血和血小板减少的比率较高，但输血率却较高pola-BR与BR相似（红细胞：25.6%对20.5%；血小板：15.4%对15.4%）。pola-BR患者比BR患者出现3-4级中性粒细胞减少（42.6%比33.3%）。3-4级感染在两组之间具有可比性（23.1%pola-BR；20.5%BR）。
11例BR患者出现致命AEs，而9例pola-BR患者出现致命AEs。感染是致死性AEs最常见的原因，每组4例。作者注意到许多致命的AEs发生在疾病进展之后。
生物标记物研究表明，无论COO或DEL状态如何，pola-BR都对患者有益。“CD79b的普遍表达被证实，CD79b的表达水平和反应之间没有相关性，”Sehn等人写道，
作者认为pola-BR可能被证明是一种有价值的治疗选择，对于比目前受益更广泛的患者群体是现成的。“尽管本研究将pola-BR作为一种独立的治疗方法进行研究，但观察到的高CR率和长期的疾病控制表明，它可能为进一步的巩固治疗提供重要的桥梁，包括SCT或CAR-T细胞治疗。对这种方法的可行性和安全性进行额外的研究是有必要的，”Sehn等人写道。“CAR-T细胞治疗对R/R-DLBCL患者是一种很有前途的治疗方法，但由于不能及时、充分地控制病情，使其能够继续进行CAR-T细胞治疗，其广泛应用受到限制。有效的新型药物，如polatuzumab vedotin的可用性，可使更多患者在R/R设置下接受CAR T细胞治疗。
参考：
Sehn LH、Herrera AF、Flowers CR等。波拉图珠单抗韦多汀治疗复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤。临床肿瘤学杂志。2019年；38:155-165。”
