CheckMate 025的最新结果证实了Nivolumab对肾癌患者使用依维莫司的益处

在CheckMate 025试验中,nivolumab对晚期肾癌患者的疗效和安全性在至少5年以上的随访中仍优于依维莫司,28%的患者有持续反应,根据在2020年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统癌症研讨会上的一份报告.

在CheckMate 025试验中,nivolumab(Opdivo)对晚期肾癌(aRCC)患者的疗效和安全性仍优于everolimus(Afinitor),至少随访5年以上,28%的患者有持续反应,根据2020年美国临床肿瘤学学会泌尿生殖系统肿瘤研讨会上的一份报告,

“Nivolumab继续显示出显著的总体生存[OS]效益,更高的客观反应率[ORR],并在长期随访的情况下改善无进展生存[PFS],“Robert医学博士J.Motzer在介绍最新的最终分析时说。“接受nivolumab治疗的患者中,出现治疗相关不良事件(TRAEs)的比例较低,长期随访未观察到新的安全信号。Nivolumab与快速和持续的生活质量改善相关。

在《025检查手册》(NCT01668784)中评估的821名患者中,在长期随访(中位72个月随访)中,那些被随机分配到Nivolumab的患者(n=410)比那些被随机分配到依维莫司(n=411)的患者(n=411)表现出更好的OS效益,中位OS分别为25.8和19.7(HR,0.73;95%CI,0.62-0.85;P<0.0001)。60个月时nivolumab组和everolimus组的OS率分别为26%和18%。

的PFS也有利于nivolumab组;接受nivolumab组和everolimus组的PFS中位数分别为4.2个月和4.5个月(HR,0.84;95%CI,0.72-0.99;P=0.03)。60个月时,nivolumab组和everolimus组的PFS发生率分别为5%和1%。nivolumab组的ORR为23%,其中1%为完全应答,22%为部分应答;everolimus组的ORR为4%,0.5%为完全应答,4%为部分应答(比值比为6.86;95%CI,4.01-11.74,P<0.0001)。34%的nivolumab患者病情稳定,35%的患者病情进展。依维莫司组55%的患者病情稳定,26%的患者病情进展。nivolumab组患者的中位反应持续时间也更长(18.2个月vs 14.0个月)。研究人员观察到28%的nivolumab患者和18%的everolimus患者的持续反应。

在随访时,没有新的安全信号或因治疗而死亡。依维莫司组的患者比nivolumab组的患者经历更多的3/4级创伤,分别为37%和21%。最常见的TRAE是疲劳,在≥64个月的随访中,

为35%,3%为3%,nivolumab上的276名患者(67%)进行了随后的全身抗癌治疗,35%接受了依维莫司,33%接受了阿昔替尼(Inlyta)。类似地,296名依维莫司患者(72%)接受了后续治疗,41%接受了阿昔替尼,26%接受了nivolumab。

随机1:1,CheckMate 025试验的患者每2周静脉注射3mg/kg的nivolumab,或每天口服10mg的依维莫司,直到病情恶化,不可接受的毒性、不同意或研究结束。主要终点是OS,次要终点包括PFS、ORR和安全。2015年8月,在最小随访日期一个月后,对试验方案进行了修订,允许从依维莫司到nivolumab交叉。

对于交叉到nivolumab的患者,研究者评估的中位OS为65.9个月,中位PFS为7.4个月,ORR为8%。这些患者的中位反应持续时间为8.8个月,试验中的

患者必须有aRCC;≤3个既往治疗线;1-2个抗血管生成治疗;进展期≤6个月后才可加入研究;Karnofsky表现状态≥70;无中枢神经转移,先前的mTOR抑制剂治疗,或需要糖皮质激素的情况。

“kdsp初步分析至少有14个月的随访。nivolumab组和everolimus组的中位OS分别为25.0个月和19.6个月(HR,0.73;98.5%CI,0.57-0.93;P=.002);nivolumab组和everolimus组的中位PFS分别为4.6个月和4.4个月(HR,0.88;95%CI,0.57-0.93;P=.11)。研究者评估的ORR在nivolumab组为25%,在everolimus组为5%(比值比,5.98;95%CI,3.68-9.72,P<0.001)。2

的基线特征来自初步分析,其中强调莫策的介绍是纪念斯隆凯特林癌症中心的风险组和以前的抗血管生成治疗方案的aRCC。nivolumab的风险组有35%的患者有良好风险,49%的患者有中等风险,16%的患者有低风险;依维莫司有36%的患者有良好风险,49%的患者有中等风险,15%的患者有低风险。在这两组中,72%有1个以前的抗血管生成方案,28%有2个。

引用

Motzer RJ、Tykodi SS、Escudier B等。CheckMate 025试验的最终分析:比较晚期肾癌(aRCC)患者nivolumab(NIVO)和everolimus(EVE)5年以上的随访。2020年;38(补充6):617。doi:10.1200/JCO.2020.38.6_suppl.617。Motzer RJ、Escudier B、McDermott DF等;025名调查人员。Nivolumab与依维莫司治疗晚期肾癌的疗效比较。2015年;373(19):180