FDA授予一线Enfortumab-Vedotin/Pembrolizumab膀胱癌突破性治疗称号

FDA已经批准了enfortumab-vedotin+pembrolizumab的突破性治疗方案,用于治疗不能在一线接受顺铂化疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者.

FDA已经授予enfortumab vedotin(Padcev)和pembrolizumab(Keytruda)突破性的治疗名称,用于治疗不能在一线接受顺铂化疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者,西雅图遗传学在一份新闻稿中宣布。1

来自Ib/II EV-103期研究的剂量递增队列和扩展队列a的初步数据作为这一命名的基础。在11.5个月的中位随访中,共同开发的Astella Pharma,Inc.报告说,该研究继续满足其安全性和疗效结果。2最新的试验数据,在2019年欧洲医学肿瘤学会(ESMO)年会上发表的报告显示,联合使用

具有令人鼓舞的疗效和可耐受的安全性。截至2019年2月20日的数据截止日期,初步确认的总体应答率(ORR)为62%,其中包括14%的完全应答率。疾病控制率为90%。最常见的治疗引起的不良事件(TEAEs)是疲劳(66%)食欲下降(52%)、脱发(45%)和腹泻(41%)。在这些TEAEs中,14%的疲劳患者为3级或更高级别,3%的腹泻患者也是如此。临床关注的不良事件包括皮疹(45%)、周围神经病变(52%)和免疫介导事件(17%)。在这些不良事件中,14%的皮疹患者有3级或更高的毒性。此外,3%的周围神经病变患者为3级或以上。在经历免疫介导事件的患者中,17%需要全身类固醇治疗。总的来说,7%的患者由于脂肪酶升高和多器官衰竭而停止治疗(n=2)。3

“FDA的突破性治疗名称反映了Padcev和彭布罗利珠单抗联合治疗未经治疗的晚期尿路上皮癌的令人鼓舞的初步证据为了让需要有效治疗方案的患者受益,”安德鲁克里沃希克,医学博士,高级副总裁,肿瘤治疗区负责人,阿斯特拉斯说。“我们期待着在尽快推进临床开发计划的同时继续与FDA合作。”

患者被分为10个剂量扩展队列。在一线或二线设置中,剂量递增队列接受enfortumab vedotin 1.0或1.25 mg/kg加上pembrolizumab 200 mg。A组在一线接受联合治疗,而B组仅在二线接受联合治疗。接下来的3个队列将化疗纳入联合方案。D组接受一线enfortumab-vedotin+顺铂,E组接受一线enfortumab-vedotin+卡铂,F组接受一线enfortumab-vedotin+吉西他滨,G组接受enfortumab-vedotin+铂类化疗和培溴利珠单抗。对于其余的队列,研究人员没有宣布治疗方案。H组患者单独使用enfortumab-vedotin治疗,J组患者服用enfortumab-vedotin加pembrolizumab,队列K包括enfortumab-vedotin单药治疗或enfortumab-vedotin+pembrolizumab的两个随机化组。

研究的共同终点是AEs的发生率、实验室异常的发生率、病理完全反应和ORR。关键的次要终点是DCR、反应持续时间、无进展生存期、总生存期和药代动力学。

患者需经组织学证实为局部晚期或粘液或肌肉浸润性尿路上皮癌(MIUC)。对于两组患者,要求的心电图表现状态为0到2。这些患者还需要满足先前和当前治疗的既定标准。这项研究排除了那些正在进行中感觉或运动神经病变2级或更高级别,活动性神经系统转移,持续毒性,具有临床意义,条件需要高剂量类固醇,以及糖尿病患者。如果MIUC患者在研究开始第一剂治疗后3年内出现可测量的淋巴结或转移性疾病,或有其他恶性肿瘤病史,则将其排除在外。

Enfortumab vedotin,一种一流的抗体药物结合物,具有FDA现有的治疗指征成人局部晚期或转移性尿路上皮癌患者,在(新辅助)手术前或术后或在局部晚期或转移性环境中接受过程序性死亡受体1(PD-1)或程序性死亡配体1(PD-L1)抑制剂和含铂化疗。批准是基于用药物观察到的肿瘤反应率。1

是基于研究中有希望的数据,西雅图遗传学启动了enfortumab-vedotin+pembrolizumab的二期试验。1

参考文献

西雅图遗传学和Astellas接受FDA针对padcev&trade的突破性治疗名称;(enfortumab-vedotin ejfv)与pembrolizumab联合治疗一线晚期膀胱癌[新闻稿]。华盛顿和东京,日本。2020年2月19日。https://bit.ly/2vMsNBS。访问日期:2020年2月19日。西雅图遗传学和Astellas公布了PADCEV™(enfortumab vedotin ejfv)结合免疫疗法彭布罗珠单抗作为晚期膀胱癌一线治疗的1b/2期试验的最新结果[新闻稿]Bothell,Washington和Tokyo,Japan。2020年2月19日。https://bit.ly/2Pbyf8e。2020年2月19日。Hoimes CJ、Rosenberg JE、Srinivas S.等人。EV-103:enfortumab-vedotin联合培溴利珠单抗治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌的初步结果。2019年;30(补充5):v356—v402。doi:10.1093/annonc/mdz249