Plinabulin联合应用增强免疫系统预防癌症患者中性粒细胞减少

根据分析数据,Plinabulin与多西紫杉醇、多柔比星、环磷酰胺和pegfilgrastim联合使用导致平均结合珠蛋白和绝对中性粒细胞计数呈剂量依赖性增加,显示在先前的阳性疗效和安全性结果后,刺激适应性和固有免疫系统的效力第三阶段BPI-2358-106研究,发表在2020年美国临床肿瘤学会癌症免疫治疗临床免疫肿瘤学研讨会上.

Plinabulin(NPI-2358)与多西紫杉醇、阿霉素、环磷酰胺(TAC)和pegfilgrastim(Neulasta)合用导致平均结合珠蛋白和绝对中性粒细胞计数(ANC)的剂量依赖性增加,在先前的积极疗效和安全性结果后,显示刺激适应性和先天性免疫系统的效力,根据2020年美国临床肿瘤学会癌症免疫治疗临床免疫肿瘤学研讨会上发表的第三期BPI-2358-106研究的数据分析,1

“这些数据,再加上我们之前观察到的plinabulin增加中性粒细胞计数,另一个先天免疫系统的成员,[意味着]我们现在有多种临床证据证明,普林纳布林是先天免疫系统的一种强有力的刺激剂,”贝因斯普林公司首席医疗官兼研发执行副总裁拉蒙·莫汉拉尔医学博士说。,在向新闻界发表的一份声明中说。2

包括42名乳腺癌患者的研究队列显示,在使用plinabulin治疗的1天内ANC呈剂量依赖性增加,这与使用TAC加pegfilgrastim的对照组相比有显著改善(P<0.001)。plinabulin组3天内结合珠蛋白升高(P<0.03)。ANC水平升高持续约1周,而结合珠蛋白水平持续升高超过3周。1

在另一项研究中,观察了plinabulin与pegfilgrastim对接受TAC的乳腺癌患者抗化疗诱导的中性粒细胞减少(CIN)的疗效。特别是,使用plinabulin与­;pegfilgrastim相比,中位ANC轮廓得到改善。用plinabulin观察到的其他好处是减少骨痛。plinabulin/pegfilgrastim组报告至少1天骨痛的患者人数为6%,而pegfilgrastim单独组为95%(P<0.0001)。对于骨痛持续至少3天的患者,接受聚乙二醇格拉斯汀治疗组的发生率为38%,而联合治疗组为0%(P=0.0056)。1

普林巴林的开发管道包括几个试验,包括第三期都柏林-3试验,评估药物加多西他赛与多西他赛/安慰剂对非小细胞肺癌(NSCLC;NCT 2504489)患者二线或三线治疗的疗效,II/III期保护性-1试验评估接受多西紫杉醇骨髓抑制化疗(NCT 03102606)的实体瘤患者使用该药物与聚乙二醇格拉斯汀的严重中性粒细胞减少持续时间,I/II期NPI-2358-101研究观察普林阿布林联合多西紫杉醇治疗晚期非小细胞肺癌的疗效(NCT00630110)和III期BPI-2358-106试验,比较接受TAC/pegfilgrastim联合或不联合普林治疗的患者严重中性粒细胞减少的持续时间(NCT03294577)。NPI-2358-101研究中38例NSCLC患者的

,接受普林联合多西紫杉醇治疗的患者的中位OS为11.3个月单用多西他赛者6.7个月。联合治疗组术后3.7个月,单药治疗组术后2.9个月。接受plinabulin/docetaxel治疗的患者的总有效率为18%,而接受docetaxel治疗的患者的总有效率为10.5%。反应持续时间分别为12.7个月和1个月(P<0.05)。安全性分析表明,加入plinabulin可预防多西紫杉醇诱导的中性粒细胞减少,且不诱发免疫相关的不良反应(P<0.0002)。在多西紫杉醇中加入plinabulin还可防止多西紫杉醇的剂量减少毒性。3

“plinabulin刺激适应性和先天性免疫系统的双重能力在预防CIN和治疗癌症中有价值。这不仅支持了plinabulin目前在NSCLC和CIN中的III期研究,而且将plinabulin作为首选药物