SIERRA试验:Iomab-B联合治疗复发/难治性AML的背景

在对靶向肿瘤学的采访中,医学博士Rajneesh Nath讨论了第三阶段SIERRA试验的背景和基本原理.

他还解释了这项研究对急性髓系白血病治疗前景的意义.

Rajneesh-Nath,MDS

Rajneesh-Nath,MD

复发或难治性急性髓系白血病(AML)患者可供选择的治疗方案有限。这些患者通常超过55岁,这一事实也意味着他们往往不能被纳入可能有助于缓解病情的临床试验。为了满足这一未满足的需求,研究人员进行了第三阶段的SIERRA试验。

这项研究将复发/难治性AML患者随机分为1:1组,接受抗CD45单克隆抗体apamistamab(Iomab-B,第12天),接下来是氟达拉滨/全身照射[流感/TBI]和异基因造血细胞移植(HCT)或常规治疗(CC),定义为研究者选择挽救性化疗。

初步结果将在2020年移植和细胞治疗(TCT)会议上公布接受Iomab-B联合治疗的患者100%能够接受HCT并成功植入。只有18%的CC组患者能够接受HCT。

在接受目标肿瘤学采访时,位于亚利桑那州吉尔伯特的Banner MD Anderson癌症中心的医学肿瘤学家Rajneesh Nath,医学博士讨论了第三阶段SIERRA试验(NCT 02665065)的背景和原理。他还解释了这项研究对于AML的治疗前景意味着什么。

有针对性的研究:你能提供SIERRA试验的背景吗

Nath:AML患者从未缓解(原发性难治性)或标准化疗缓解但随后复发,预后非常差。对这些病人唯一的治疗方法是异基因HCT。尤其是55岁以上的患者,这是大多数AML患者。HCT在患者完全缓解后进行移植时效果最好。传统上,复发或难治性AML患者首先接受挽救性化疗,试图使其完全缓解(CR),一旦达到CR,就进行HCT。55岁以上或未达到CR的患者通常不接受这种治疗性HCT。Sierra试验的目标是老年难治性/复发性AML患者,否则他们将无法接受治疗性HCT。

靶向肿瘤学:这项研究的基本原理是什么

-Nath:CD45是一种存在于所有血液细胞上的抗原,包括急性髓系白血病细胞和造血干细胞。本研究用Apamistamab(Iomab-B)靶向白血病干细胞和造血干细胞上的CD45抗原,将挽救性化疗和同种异体HCT结合在一个单一的过程中。患者接受同种异体HCT,未经抢救治疗。本研究的目的是评估老年复发/难治性AML患者使用Apamistamab进行同种异体HCT的疗效是否优于那些随机分配到常规治疗组的患者。

靶向肿瘤学:在TCT 2020上提供的初步数据的含义是什么

Nath:[我们首先确定组合是否安全]。来自西雅图的区域研究表明,这种治疗在全国多个中心进行时是安全的。数据显示,治疗是安全的,我们可以继续累积病人。我们已经积累了超过原来75名患者的经验。

其次,因为这些患者是复发/难治性患者,没有任何东西能使他们进入缓解期,所以研究的设计方法是,如果患者得到标准的护理化疗而没有进入缓解期,就有可能进行交叉治疗。他们可以交叉到Iomab-B,然后是FLU/TBI和HCT臂。在研究中,相当一部分