CAR-T细胞治疗满足复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤未满足的需要

在对靶向肿瘤学的采访中,Jason Westin博士讨论了JULIET试验中细胞因子释放综合征和嵌合抗原受体T细胞治疗相关神经毒性的相关分析结果.

他强调了弥漫性大b细胞淋巴瘤中嵌合抗原受体细胞数据的其他重要结论.

Jason Westin,医学博士

Jason Westin,医学博士

Tisagenleclecel(Kymriah),一种嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法,已根据JULIET试验的结果于2018年5月被批准用于治疗复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)。在II期临床试验的最新发现中,CAR T细胞产品在这一患者群体中产生了有希望的应答率和持续应答。朱丽叶研究中的

患者的总体应答率(ORR)为54%(95%CI,43%-64%),完全应答率(CR)为40%。此外,中位随访26个月后,中位总生存期为10.3个月。然而,反应的中位持续时间尚未达到。

CAR T细胞治疗与细胞因子释放综合征(CRS)的发生和神经毒性有关。在这项研究中,57.4%的患者有任何级别的CRS,22.6%有3/4级CRS。20%的患者有任何程度的神经系统不良事件(AEs),11.3%为3/4级。研究人员注意到,在66例任何级别的CRS患者中,有19例出现了神经毒性。

“关键是CAR T细胞在复发/难治性DLBCL患者中非常活跃和有效。“反应的持续时间非常令人印象深刻,”医学博士杰森·威斯汀说,“在专门研究汽车T细胞的卓越中心,毒性在很大程度上是可以控制的。我认为主要的信息是推荐你的病人使用汽车T细胞,因为这可能是一种家庭经营的疗法。

在接受德克萨斯大学安德森癌症中心DLBCL研究小组组长韦斯汀的肿瘤靶向治疗的采访时说,讨论了朱丽叶试验中CRS和CAR T细胞治疗相关神经毒性的相关分析结果。他强调了关于DLBCL中CAR T细胞数据的其他重要结论。

靶向肿瘤学:这项研究的基本原理是什么

威斯汀:我们在2019年SOHO会议上提出的摘要是关于朱丽叶临床试验治疗的患者。朱丽叶试验观察了复发/难治性DLBCL患者,并用tisagenlecleucel治疗。从历史上看,这些人的结果非常糟糕。我们从SCHOLAR-1的数据中知道,患者在第三线和第三线以外的环境中对化疗反应不好。反应不如我们所希望的好,而存活时间很短。

在朱丽叶试验中,我们发现ORR为54%,CR率为40%,而我提出的摘要表明反应是持久的。我们正处于26个月的中位数,而获得CR的患者在研究中的反应持续时间尚未达到。然而,它的稳定期似乎超过3到6个月,所以它是持久的。

靶向肿瘤:这些数据是如何影响DLBCL治疗前景的

Westin:CAR T细胞对复发/难治性DLBCL患者的环境有着巨大的影响。对于我们如何看待这种疾病来说,这是一个改变,因为以前的患者在自体移植后没有持久的反应,他们被认为是姑息性的,或者被视为可能从临床试验中受益的患者,但是没有一个既定的护理标准。FDA最近批准了两种产品,也许很快又批准了第三种产品,这在很大程度上改变了实践。

在我们在SOHO上发表的摘要中,我们从这些研究中的患者身上了解到哪些人可能具有毒性,如CRS或神经毒性,这是最常见的两种可怕的并发症。我们发现,细胞因子水平很高的患者往往具有非常显著的毒性。在治疗前很难预测哪些病人会有这些毒性,但是在我当然会成为一个更大的问题来协商前进。

参考:

Borchmann P,Tam CS,Jager U,et al。朱丽叶的最新分析,一项对成人复发或难治性(r/r)弥漫性大b细胞淋巴瘤(DLBCL)患者进行tisagenleclecel的全球关键2期试验。会议地点:2018年欧洲血液学协会大会;2018年6月14日至17日;瑞典斯德哥尔摩。摘要S799.“