FDA加速批准Lurbinectedin治疗小细胞肺癌

FDA已经对lurbinectedin的新药申请进行了优先审查,该申请正被考虑作为治疗小细胞肺癌患者的加速批准,这些患者在先前的含铂治疗后已经进展.

FDA已经批准了lurbinectedin新药申请(NDA)的优先权,该申请正被考虑作为治疗小细胞肺癌(SCLC)患者的加速批准,这些患者在先前的含铂治疗后已经取得进展。

该新药申请是基于第二阶段篮中的数据这项试验在2019年ASCO年会上进行。

在研究中,二线lurbinectedin显示总有效率(ORR)为35.2%,包括105名患者中37名患者的部分反应(PRs)和35名稳定疾病(SD)。疾病控制率为68.6%(95%CI,58.8%-77.3%)。总的来说,65%的患者肿瘤体积缩小,这些反应包括8名先前免疫治疗失败的患者中的5名。进行性疾病发生率为26.7%,

中位反应持续时间(DOR)为5.3个月(95%CI,4.1-6.4)。无化疗间隔时间(CTF)>90天的患者有较高的疗效。在这些患者中,耐药疾病CTF<90天的患者的ORR为45%,而耐药疾病CTF<90天的患者的ORR为22.2%,总体而言,无进展生存期(PFS)的中位数为3.9个月(95%CI,2.6-4.6)。CTF≥90天患者的PFS中位数为4.6个月(95%CI,31.2%-57.9%),耐药患者的PFS中位数为2.6个月(95%CI,1.3-3.9)。6个月时,总体人群的平均PFS为33.6%(95%CI,24.0-43.1)。对于CTF≥90天的患者,6个月时的PFS中位数为(95%CI,31.2%-57.9%),对于耐药的患者,6个月时的PFS中位数为18.8个月(95%CI,6.8-30.9),

,中位随访期为17.1个月,患者的总生存期中位数为9.3个月(95%CI,12个月总生存率(OS)为34.2%(95%CI,23.2%-45.1%)。CTF≥90天的患者中位OS为11.9个月,耐药患者中位OS为5.0个月,84.8%的患者出现

等不良事件(AEs),覆盖所有级别。3级AEs发生率为34.3%,严重AEs发生率为10.5%。最常见的1/2级不良事件包括疲劳(51.4%)、恶心(32.4%)、食欲下降(21.0%)、呕吐(18.1%)、腹泻(12.4%)、便秘(9.5%)和中性粒细胞减少(5.7%)。3/4级不良事件包括中性粒细胞减少(22.9%)、贫血(6.7%)、疲劳(6.7%)、血小板减少(4.8%)、发热性中性粒细胞减少(4.8%)、肺炎(1.9%)、丙氨酸转氨酶升高(1.9%)、皮肤溃疡(1.0%)和腹泻(1.0%)。1.9%的患者停止了

治疗。另外。22.1%的3级AEs患者和26.3%的严重AEs患者停止了lurbinectedin的治疗。

主要终点是ORR,次要终点包括DOR、PFS和OS。

符合纳入研究的资格,患者被要求至少18年年龄在0到2岁之间,有病理证实的SCLC诊断,ECOG表现状态,主要器官功能充足。既往接受过lurbinectedin或trabectedin治疗,既往或并发恶性疾病,或已知中枢神经系统受累的个体被排除在研究之外。

既然FDA已经对lurbinectedin的保密协议给予了优先审查,处方药使用费法案(PDUFA)的目标行动日期定为2020年8月16日。

参考

制药公司和Jazz制药公司宣布FDA接受并优先审查复发性小细胞肺癌患者的lurbinectedin新药申请[新闻稿]。西班牙马德里和爱尔兰都柏林:PharaMar和Jazz制药公司;2020年2月17日。https://bit.ly/2wkdws1。2020年2月17日访问Paz Ares LG、Perez JMT、Besse B等。l的疗效和安全性简介二线症状自评量表患者中乌班菌素:来自II期单药试验的结果。临床肿瘤学杂志。2019年;37(增刊;文章摘要8506)