卡波坦尼联合ADT治疗激素原发性转移性前列腺癌

根据发表在《临床癌症研究》上的新的单臂II期研究,结合卡博扎尼布和雄激素剥夺疗法作为激素原发性转移性前列腺癌患者的一线治疗,产生了有希望的临床活性.

Paul G.Corn,医学博士,博士

Paul G.Corn,医学博士,博士

结合卡波坦尼(Cabometyx)加雄激素剥夺疗法(ADT)作为激素性转移性前列腺癌患者的一线治疗,根据新的单臂II期研究,具有良好的临床活性,这篇论文发表于倾斜癌症研究。

“我们观察到了很有前途的抗肿瘤活性,并鉴定了血液和组织标记物,以潜在地鉴定出最有可能受益的患者亚群,”由Paul G.Corn博士领导的作者写道,位于休斯顿的德克萨斯大学安德森癌症中心。这些数据表明,在疾病过程中较早使用更有效的上皮靶向药物如阿比特龙或多西他赛可作为探索合理治疗组合的基础。“KDSPE”“KDSPs”“KDSPE”“KDSPs”中位随访时间为31.2个月。整个队列的平均PFS为16.1个月(95%可信区间,14.6—22.7个月)。高容量组的平均PFS为16.1个月(95%CI,13.3-21.5个月),而低容量组为20.2个月(95%CI,15.1-NA个月;危险比[HR]1.56;95%CI,0.66-3.66,P=0.31)。截至公布之日,已有18名患者(29%)死亡;尚未达到OS中值。

其他值得注意的发现包括83%的患者PSA至少降低了90%。此外,在87%和86%的患者中,骨特异性碱性磷酸酶至少降低50%,尿N-端肽至少降低50%。绝大多数患者在骨扫描(81%)和可测量疾病(90%)中显示出反应。

没有4级不良事件(AEs)和与治疗相关的死亡。最常见的3级不良事件为高血压12例(19%),腹泻4例(6%),血栓栓塞4例(6%)。在9名因不良事件而停止治疗的患者中,最常见的原因是中风(n=2,3%)。一名患者出现短暂性脑缺血发作、肺栓塞、蛋白尿、周围神经病变,以及其他一些情况。

Corn等人通过注意先前的MD-Anderson数据,将他们的结果结合起来,结果表明,单用ADT治疗的大容量疾病患者阉割抵抗进展的中位时间为11.2个月。他们写道:“因此,我们在研究中观察到的高容量患者16.1个月的mPFS显示出很有希望的抗疾病活性……这一临床疗效信号支持以肿瘤基质为靶点的治疗策略可能改善患者预后的假设。”。“我们的数据进一步表明,在疾病过程的早期应用基质靶向治疗可能会提高疗效,超过在严重的去势抵抗疾病患者中观察到的疗效,这些药物临床试验中最常研究的患者组。

符合条件的患者有病理证实的腺癌,无小细胞成分,通过骨扫描、CT扫描和/或MRI评估转移性疾病,并且ECOG表现状态为0、1或2。ADT包括LHRH激动剂或拮抗剂治疗,ADT治疗开始时抗雄激素的使用时间可达4周。

卡博扎尼布的起始研究剂量为每天60毫克。最初的试验方案允许剂量减少到每天40毫克和20毫克;随后对其进行了修改,允许剂量中断最多为每周3天,并使用2周的时间作为替代计划。治疗持续到疾病进展、过度毒性或辐射治疗到多个部位。

主要终点是去势抵抗PFS。次要终点包括放射学反应、OS和血液和肿瘤组织中的生物标记物调节。

试验登记由62名患者组成。的