FDA优先考虑Tucatinib联合曲妥珠单抗/卡培他滨治疗HER2+乳腺癌

FDA已经优先审查了tucatinib、曲妥珠单抗和卡培他滨联合治疗局部晚期不能切除或转移的HER2阳性乳腺癌患者(包括脑转移患者)的新药申请,在新佐剂、佐剂或转移的情况下,已分别或联合接受至少三种先前的HER2导向药物.

《处方药使用费法》规定,FDA的目标行动日期为2020年8月20日.

FDA已经批准优先审查tucatinib、trastuzumab(Herceptin)和卡培他滨联合治疗局部晚期不能切除或转移的HER2阳性乳腺癌患者(包括脑转移患者)的新药申请,这些患者之前至少接受过3种HER2导向药物单独或联合,在新佐剂、佐剂或转移性环境中。FDA已经制定了处方药使用费法案(PDUFA)的目标行动日期为2020年8月20日。

保密协议是根据her2climb试验(NCT02614794)的结果提交的,该试验在2010年圣安东尼奥乳腺癌研讨会上提出,发表在《新英格兰医学杂志》上。

在曲妥珠单抗和卡培他滨中加入tucatinib可使严重预处理的不能切除的局部晚期或转移性HER2阳性乳腺癌患者的死亡风险降低34%。1年时,tucatinib联合治疗的无进展生存率(PFS)为33.1%,而安慰剂/曲妥珠单抗/卡培他滨治疗的对照组为12.3%(HR,0.54;95%CI,0.42-0.71);tucatinib组无进展生存期的中位数为7.8个月,安慰剂组为5.6个月。2年时,tucatinib组的总生存率为44.9%,安慰剂组为26.6%(HR为0.66;95%CI为0.50-0.88;P=0.005),中位OS分别为21.9个月和17.4个月。脑转移瘤患者的结果不同。1年时,tucatinib组和对照组的PFS分别为24.9%和0%(HR,0.48;95%CI,0.34-0.69;P<0.001),平均PFS分别为7.6个月和5.4个月,

与对照组相比,tucatinib联合曲妥珠单抗和卡培他滨治疗的患者最常见的不良反应(AEs)分别为腹泻(80.9%对53.3%)、掌跖红细胞感觉障碍综合征(63.4%对52.8%)、恶心(58.4%对43.7%)、疲劳(45.0%对43.1%),呕吐(35.9%对25.4%)。

HER2CLIMB是一个国际性的、随机的,随机双盲试验,患者2:1至图卡尼布300 mg,每日两次,加卡培他滨100 mg/m2,每日两次,在第1个周期的第1天静脉注射曲妥珠单抗8 mg/kg,然后在每21天周期的第1天静脉注射曲妥珠单抗6 mg/kg,或与卡培他滨和曲妥珠单抗联合使用的同等剂量的安慰剂。

研究的主要终点是PFS,次要终点是脑转移患者的PFS、OS、ORR、DOR、临床受益率和AEs的发生率。

组织学证实HER2阳性的乳腺癌患者,他们之前接受过创伤妥单抗、百日咳(Perjeta)治疗,本研究包括T-DM1(Kadcyla)、上次全身治疗后不能切除的局部晚期或转移性乳腺癌的进展、ECOG表现为0或1、以及足够的肝肾功能。由于与先前治疗、既往和现有条件相关的原因,一些HER2阳性乳腺癌患者被排除在研究之外。

Tucatinib是一种口服生物有效的酪氨酸激酶抑制剂,对HER2具有高度选择性。该药物先前被FDA授予突破性治疗名称,与曲妥珠单抗和卡培他滨联合治疗局部晚期不能切除或转移的HER2阳性乳腺癌患者,包括脑转移患者,这些患者接受了曲妥珠单抗、曲妥珠单抗和T-DM1治疗,这也基于HER2CLIM试验。

“FDA提交的tucatinib-NDA标志着局部晚期或转移性HER2阳性乳腺癌患者,包括脑转移患者向前迈出了重要一步,”Clay Sieg说所有,博士,西雅图遗传学公司总裁兼首席执行官。“我们在整个审查过程中与FDA合作,以尽快将这种重要药物带给患者。”

参考文献

西雅图遗传学公司宣布FDA对本地晚期或晚期患者的tucatinib新药申请(NDA)进行优先审查转移性her2阳性乳腺癌[新闻稿]。华盛顿:西雅图遗传学;2020年2月13日。https://bit.ly/2uKKDVv。访问日期:2020年2月13日。默西RK,露易丝,冲绳A,等等。Tucatinib、曲妥珠单抗和卡培他滨治疗HER2阳性转移性乳腺癌。英国医学院。2020年;382:597-609 DOI:10.1056/NEJMoa1914609