FDA优先考虑Liso-cel治疗复发/难治性大B细胞淋巴瘤

美国食品药品管理局(FDA)已经优先审查了利沙可复性或难治性大B细胞淋巴瘤成人患者的生物制剂许可证申请,该患者在接受了至少2次先前的治疗后,仍在复发或难治性大B细胞淋巴瘤的治疗中.

FDA已经批准了至少两次先前治疗后,对用于治疗成人复发或难治性(R/R)大B细胞淋巴瘤患者的利沙可复他金-马拉莱克(liso-cel)的生物制剂许可证申请(BLA)进行优先审查。百时美施贵宝公司(Bristol Myers Squibb Company)在新闻稿中宣布,美国食品药品管理局(FDA)已将《处方药使用费法案》(PDUFA)的目标日期定为2020年8月17日。1

一期临床试验的安全性和有效性结果支持了该法案,在这个病人群体中正在评估liso-cel的治疗。2019年12月,宣布该研究达到了主要和次要终点。

在344名接受白细胞去除术的患者中,有256名患者可进行疗效评估。观察到的总有效率(ORR)为73%(95%CI,67%-78%),在对liso-cel治疗有效率的187例患者中,136例(53%)达到完全有效率(CR;95%CI,47%-59%)。所有患者亚组的反应相似。在12个月的中位随访(95%CI,11.2-16.7)中,所有患者(95%CI,8.6个月NR)的中位反应持续时间(DOR)均未达到(NR)。2

中位无进展生存期(PFS)为6.8个月(95%CI,3.3-14.1),中位总生存期(OS)为21.1个月(95%CI,13.3-NR)。在获得CR的患者中,全氟辛烷磺酸和全氟辛烷磺酸的中位数为NR,12个月时的发生率分别为65.1%和85.5%,“Kdspekdsp

”安全性分析显示,79%的患者出现3级以上的治疗突发性不良事件(TEAE),包括中性粒细胞减少(60%)、贫血(38%)和血小板减少(27%)。任何级别的细胞因子释放综合征在42%的患者中位发病5天。2%的患者也有3级以上的CRS。此外,30%的患者有神经系统事件,其中10%在发病9天的中位数≥3级。与liso-cel治疗相关的5级TEAEs有4例,包括弥漫性肺泡损伤、肺出血、多器官功能障碍综合征和心肌病。三个5级TEAEs与liso-cel治疗无关,包括氟达拉滨白质脑病、脓毒性休克和进行性多灶白质脑病。在8名患者中,有正在进行的CRS和神经事件时,他们死亡的另一个原因。37%的患者有长期的3级以上的细胞减少。

是一项正在进行的多中心、开放性、非随机研究。主要终点是与治疗相关的不良事件、liso-cel的剂量限制性毒性和ORR。次要终点是CR、DOR、全氟辛烷磺酸、OS和健康相关的生活质量。1名年龄在18岁或18岁以上的复发或难治性B细胞NHL的

患者有资格登记,因为他们有Lugano分类的PET阳性疾病,ECOG表现得分为0或1,一份存档的肿瘤活检组织,可从最后一次复发和相应的病理报告中获得,或至少一个在筛查时被认为可进入的肿瘤受累部位,以及足够的骨髓和血管功能。这些患者可能以前接受过CD19靶向治疗,但必须是CD19阳性淋巴瘤,自他们以前接受治疗后,活检证实了这一点。这项研究排除了那些在开始前一天或几周内接受过皮质类固醇、低剂量化疗、细胞毒性化疗、淋巴毒性化疗、免疫抑制疗法、供体淋巴细胞输注、放射治疗和异基因造血干细胞移植治疗的个体研究治疗。某些合并症的患者也被排除在外。

“对于大B细胞淋巴瘤,尤其是复发或难治患者,仍然需要额外的治疗,百时美施贵宝细胞治疗开发高级副总裁斯坦利·弗兰克尔博士说。基于超越NHL 001的数据,liso-cel有潜力为那些对初始治疗无效或疾病复发的恶性血癌患者扩展治疗方案。在我们努力改善对这些需要治疗的患者的治疗时,BLA的接受和优先审查是一个重要的步骤。

参考

美国食品和药物管理局(FDA)接受百时美施贵宝的优先审查;为患有复发或难治性大B细胞淋巴瘤的成人患者提供的利索卡塔基因-马拉莱克(liso-cel)的s生物制剂许可证申请(BLA)[新闻稿]。新泽西州普林斯顿:百时美施贵宝;2020年2月12日。https://bit.ly/37ruQbs。访问日期:2020年2月12日。百时美施贵宝宣布,Liso Cel met主要和次要终点在超越NHL 001研究[新闻稿]。新泽西州普林斯顿:百时美施贵宝;2019年12月7日。https://bit.ly/38ptnUx。2020年2月12日访问