精确药物治疗霍奇金淋巴瘤、T细胞淋巴瘤的进展与挫折

在对靶向肿瘤学的采访中,医学博士Allison J.

Moskowitz讨论了霍奇金淋巴瘤患者的治疗方案以及该领域还有哪些研究要做.

她还比较了霍奇金淋巴瘤和T细胞淋巴瘤的治疗情况,T细胞淋巴瘤是一种罕见的亚型.

Allison J.Moskowitz,MD

Allison J.Moskowitz,MD

Brentuximab-vedotin(Adcetris)是一种抗CD30抗体药物结合物,根据多中心、随机的第三阶段梯队1临床试验的数据,FDA批准其作为复发/难治性霍奇金淋巴瘤(HL)患者的治疗。另一种治疗HL的方法是使用阿霉素、博莱霉素、长春花碱和达卡巴嗪(ABVD)治疗,这是基于RATHL三期试验的结果。

患者随机接受布仑妥昔单抗-维多丁加上多柔比星、长春花碱,在梯队1研究中,与接受标准ABVD治疗的患者相比,达卡巴嗪(A+AVD)的无进展生存率(PFS)有所改善。在RATHL研究中,患者经历了有希望的PFS和总生存率。ABVD治疗是目前治疗的标准,而A+AVD还没有被普遍采用。

这两种治疗方法,HL被认为是一种高度可治愈的疾病,根据Allison J.Moskowitz,MD.的说法,在这些治疗方法中,检查点抑制剂nivolumab(Opdivo)和pembrolizumab(Keytruda)也被认为是批准用于治疗已接受至少3种治疗的HL患者。然而,由于一线和二线治疗有如此高的治愈率,大多数HL患者将永远不需要使用这些免疫治疗药物中的1种。

在接受目标肿瘤学、莫斯科维茨、助理主治医师、淋巴瘤服务、纪念斯隆-凯特林癌症中心的采访时,讨论了HL患者的治疗方案以及该领域尚待开展的研究。她还比较了HL和T细胞淋巴瘤的治疗情况,T细胞淋巴瘤是一个罕见的亚群。

靶向肿瘤:我们在HL和T细胞淋巴瘤的精确治疗中处于什么地位对于这两种疾病,我认为我们站在非常不同的地方。对于HL,它具有很高的治愈率,因此我们的治疗目标是保持治愈率,提高治愈率,同时降低患者的毒性和长期毒性。精确医学在HL中的作用是在正确的时间为正确的患者选择正确的治疗方法,这样我们就不会过度治疗患者或治疗不足的患者。

在T细胞淋巴瘤中,我们还有很多工作要做,因为对许多实体的预后总体来说仍然是不利的。我们需要新的药物和新的靶点,以便我们能够为这些靶点开发新的药物。我们还需要对T细胞淋巴瘤中一些较少见的实体进行新的治疗方法,以便我们能在该疾病中有所作为。

靶向肿瘤学:在HL中,目前用于风险分层患者的是什么

Moskowitz:在早期患者的一线环境中,某些危险因素被用来决定患者是否患有有利疾病或不利疾病。这些因素包括是否有B症状,血沉升高,体积庞大的疾病,以及他们的疾病部位的数量。这种风险分层的问题在于,这些风险因素是基于那些接受过更多历史治疗的患者,比如过时的治疗。在我们目前的现代治疗中还没有得到证实,因此还有很大的改进空间。

对于晚期疾病,我们有国际预后评分,这在现代治疗中已经得到了关注,在接受标准ABVD治疗的患者中是预后的。然而,它并没有很好地区分哪些患者将是最不受欢迎的和最受欢迎的,因为使用该评分最高风险组和最低风险组之间并没有太大的差异。

我认为可能会产生差异的一些风险因素是代谢性肿瘤体积,它是是一种用PET扫描来测量肿瘤负担的方法。这是多个不同回顾序列中的预后,现在在前瞻性研究中回顾性研究。目前正在进行的前瞻性研究正在将这一测量方法纳入其中,以便我们能够进一步了解如何使用它来预测患者将如何进行治疗以及如何选择治疗。

另一个真正令人兴奋的标记,我认为它将对HL产生影响,是ctDNA,这使得我们不仅可以通过观察患者的血液来观察肿瘤内的突变,而且这可能是评估治疗反应的一个很好的指标。ctDNA的减少似乎是一个很好的指标,可以预测病人将如何做。然而,更多的研究需要将其纳入到研究中去,以确定我们将来如何使用它。

靶向肿瘤学:在HL中,当前的一线治疗方法是什么

Moskowitz:在美国这里使用两种不同的常用方法。第一种是基于RATHL研究的PET适应方法。该试验主要针对晚期疾病患者,但患者开始接受2个周期的ABVD化疗,并通过PET扫描进行评估。如果他们的PET扫描结果是阴性的,那么在进一步的治疗中消除博莱霉素是安全的,所以他们只能进行4个周期的AVD治疗。如果PET扫描呈阳性,则研究将治疗升级,因此在其余治疗中加入升级的博莱霉素、依托泊苷、阿霉素、环磷酰胺、长春新碱、原卡巴嗪和强的松(escBEACOPP)。研究发现,通过加入escBEACOPP,这些患者的预后至少比我们预期的要好,但我们没有随机数据来支持这种方法。然而,它看起来确实好一点。

另一种方法是用AVD治疗brentuximab-vedotin,这是基于梯队1的研究。这项研究将患者随机分为ABVD组和A+AVD组。它确实发现接受a+AVD的患者与接受ABVD的患者相比,PFS略高。然而,这并不是所有患者都能选择的原因是,两者之间的差异并不显著。此外,A+AVD的副作用比我们在ABVD中看到的要多一些,尤其是中性粒细胞减少热的发生率更高,需要每个患者都在该治疗方案中获得生长因子,而且外周神经病变的发生率也更高,这是我们在brentuximab vedotin中所期望的。另一方面,我们没有得到任何肺毒性,因为我们正在消除博莱霉素,但这就是为什么它没有被普遍采用。对于高危患者来说,“KDSPE”“KDSPs”“KDSPE”“KDSPs”靶向肿瘤学:什么是靶向药物?

Moskowitz:在HL中,另一类如此重要的药物是检查点抑制剂,即PD-1阻断剂。nivolumab和pembrolizumab在HL复发治疗中都获得了FDA的批准,现在它们都在其他多个治疗中进行评估,包括移植后的维持治疗和一线和二线治疗。我不认为这些药物不应该像A+AVD一样适用于所有患者,但我认为这些研究是令人兴奋的。我想我们将来会知道谁是这些药物的合适患者。

靶向肿瘤:能接受检查点抑制剂的患者子集有多宽

Moskowitz:目前,这些药物被批准用于3种疗法后复发的患者。大多数新诊断为HL的患者永远不会看到检查点抑制剂,因为我们有很好的机会用一线治疗,也有很好的机会用二线治疗。但是,毒品对于那些在移植或多种疗法后疾病复发的患者,可以使用

靶向肿瘤学:看T细胞淋巴瘤,主要的挑战和即将到来的兴奋是什么

莫斯科维茨:T细胞淋巴瘤之所以落后是因为它是一种如此罕见的疾病。在T细胞淋巴瘤的保护伞下,它代表了大约20种不同的疾病,因此每一种疾病都非常罕见。这使得进行临床试验变得非常困难,因为它需要国际上非常广泛的合作,以便让足够多的研究患者了解这些药物和治疗方法是否有效。这一直是一个挑战,当然,当它是一种罕见的疾病时,它使人们更难了解这些疾病中的重要突变和致癌因素。正是通过大量的合作,我们对这些疾病有了更多的了解,哪些目标可能是相关的。