阿利司替布和罗米地普辛联合治疗复发/难治性淋巴瘤仍然安全

aurora A激酶抑制剂alisertib加上I类组蛋白脱乙酰酶抑制剂romidepsin是治疗复发/难治性淋巴瘤患者的安全组合,根据Paolo Strati,MD和血液学同事发表的一项一期研究结果.

极光A激酶抑制剂alisertib(MLN8237)加上Ⅰ类组蛋白去乙酰化酶抑制剂romidepsin(Istodax)是治疗复发/难治性淋巴瘤的安全组合,根据Paolo Strati,MD及其同事发表的一项一期研究结果,

试验的主要终点是评估联合用药的安全性,而次要终点包括客观反应率(ORR)和完全反应率(CR)。总的来说,25名患者被纳入研究,8个不同的剂量水平分别给予3名患者,而另外1名患者在剂量限制性毒性(DLT)评估前停止服用该剂量水平的患者后接受4个剂量水平。

总的来说,24名患者可评估疗效,1名患者研究4周后退出。ORR在总人群中为28%(25例中有7例),在7例经典霍奇金淋巴瘤(cHL)患者中有5例为71%。总的来说,3名患者达到CR,其中2名来自cHL队列。4例患者获得部分缓解,其中3例有cHL,5例病情稳定。

虽然其中21例可通过影像学评估缓解,但3例患者在影像学研究之前有临床进展。4名患者在1个周期后停止治疗,其中3名是由于进展,1名是因为患者撤回同意。影像学检查发现12例患者肿瘤负担减轻。一名患者在继续治疗3个月后继续接受异基因干细胞移植(SCT)。23名患者(92%)在中位随访5个月(范围1-46)后进展,其中1名患者在异基因SCT后进展。2例重度cHL患者,2例外周T细胞淋巴瘤患者,1例DLBCL患者获得6个月或更长的无进展生存期(PFS)。在数据截止时,有11名患者(44%)死于疾病进展。中位总生存期为12个月(范围1-46),

最常见的3/4级血液毒性包括血小板减少(40%)、贫血(28%)和中性粒细胞减少(24%)。其他包括深静脉血栓形成/肺栓塞(8%)和发热性中性粒细胞减少(4%)。最常见的3/4级非血液毒性包括感染(24%)和疲劳(16%)。其他非血液毒性包括高血压、高血糖、低钠血症和恶心各占8%,肾功能衰竭、震颤、转肠炎、高胆红素血症、过敏、心房颤动和水肿各占4%。总的来说,

共有24例(96%)患者停止治疗。疾病进展(79%)、治疗完成(9%)、SCT适应症(4%)、患者选择(4%)和毒性(4%)是停药的原因。然而,没有观察到DLTs。

开放标签的单一研究所临床试验纳入了组织学确诊的HL、Burkitt淋巴瘤、弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)或外周T细胞淋巴瘤患者,这些患者复发或对至少一个先前的系统治疗方案无效。他们必须至少有一个可测量的疾病部位,ECOG表现状态为0到2,并有足够的血液、肾和肝功能。但是,低级别B细胞淋巴瘤或中枢神经系统受累的患者被排除在研究之外。

患者的中位年龄为56岁(23-77岁),7名患者(28%)超过65岁。男性21例(84%)。在诊断方面,12例(48%)有DLBCL,7例(28%)有HL,4例(16%)有外周T细胞淋巴瘤,2例(8%)有Burkitt淋巴瘤。既往治疗方案的中位数为4(范围1-10),18名患者(72%)至少有2个既往治疗方案。9名患者(36%)曾接受过自体SCT,7名患者(28%)曾接受过同种异体SCT

作为单一药物,在先前的临床试验中,romidepsin和alisertib均显示出良好的临床活性和有效率。在复发/难治性外周T细胞淋巴瘤患者中,Romidepsin与25%至38%的ORR、15%至18%的CR率和9-28个月的中位反应时间相关。阿利司替布治疗复发/难治性B细胞和T细胞非霍奇金淋巴瘤的ORR为27%至30%,CR率为7%至10%。

“7例重度cHL患者中有5例获得CR或PR(均化疗失败,brentuximab vedotin,“用这种组合观察到的PD-1抑制剂和/或SCT是有希望的,”Strati等人写道。总的来说,该方案对复发/难治性淋巴瘤患者是安全的。该组合需要在第二阶段研究中进一步评估。

参考:

Strati P,Nastoupil LJ,Davis RE,et al。阿利司替布和罗米地普辛治疗复发/难治性侵袭性B细胞和T细胞淋巴瘤的1期试验。血液学。2020年;105(1):e26-e28。doi:10.3324/haematol.2019.220012.“