aurora A激酶抑制剂alisertib加上I类组蛋白脱乙酰酶抑制剂romidepsin是治疗复发/难治性淋巴瘤患者的安全组合，根据Paolo Strati，MD和血液学同事发表的一项一期研究结果.
极光A激酶抑制剂alisertib（MLN8237）加上Ⅰ类组蛋白去乙酰化酶抑制剂romidepsin（Istodax）是治疗复发/难治性淋巴瘤的安全组合，根据Paolo Strati，MD及其同事发表的一项一期研究结果，
试验的主要终点是评估联合用药的安全性，而次要终点包括客观反应率（ORR）和完全反应率（CR）。总的来说，25名患者被纳入研究，8个不同的剂量水平分别给予3名患者，而另外1名患者在剂量限制性毒性（DLT）评估前停止服用该剂量水平的患者后接受4个剂量水平。
总的来说，24名患者可评估疗效，1名患者研究4周后退出。ORR在总人群中为28%（25例中有7例），在7例经典霍奇金淋巴瘤（cHL）患者中有5例为71%。总的来说，3名患者达到CR，其中2名来自cHL队列。4例患者获得部分缓解，其中3例有cHL，5例病情稳定。
虽然其中21例可通过影像学评估缓解，但3例患者在影像学研究之前有临床进展。4名患者在1个周期后停止治疗，其中3名是由于进展，1名是因为患者撤回同意。影像学检查发现12例患者肿瘤负担减轻。一名患者在继续治疗3个月后继续接受异基因干细胞移植（SCT）。23名患者（92%）在中位随访5个月（范围1-46）后进展，其中1名患者在异基因SCT后进展。2例重度cHL患者，2例外周T细胞淋巴瘤患者，1例DLBCL患者获得6个月或更长的无进展生存期（PFS）。在数据截止时，有11名患者（44%）死于疾病进展。中位总生存期为12个月（范围1-46），
最常见的3/4级血液毒性包括血小板减少（40%）、贫血（28%）和中性粒细胞减少（24%）。其他包括深静脉血栓形成/肺栓塞（8%）和发热性中性粒细胞减少（4%）。最常见的3/4级非血液毒性包括感染（24%）和疲劳（16%）。其他非血液毒性包括高血压、高血糖、低钠血症和恶心各占8%，肾功能衰竭、震颤、转肠炎、高胆红素血症、过敏、心房颤动和水肿各占4%。总的来说，
共有24例（96%）患者停止治疗。疾病进展（79%）、治疗完成（9%）、SCT适应症（4%）、患者选择（4%）和毒性（4%）是停药的原因。然而，没有观察到DLTs。
开放标签的单一研究所临床试验纳入了组织学确诊的HL、Burkitt淋巴瘤、弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）或外周T细胞淋巴瘤患者，这些患者复发或对至少一个先前的系统治疗方案无效。他们必须至少有一个可测量的疾病部位，ECOG表现状态为0到2，并有足够的血液、肾和肝功能。但是，低级别B细胞淋巴瘤或中枢神经系统受累的患者被排除在研究之外。
患者的中位年龄为56岁（23-77岁），7名患者（28%）超过65岁。男性21例（84%）。在诊断方面，12例（48%）有DLBCL，7例（28%）有HL，4例（16%）有外周T细胞淋巴瘤，2例（8%）有Burkitt淋巴瘤。既往治疗方案的中位数为4（范围1-10），18名患者（72%）至少有2个既往治疗方案。9名患者（36%）曾接受过自体SCT，7名患者（28%）曾接受过同种异体SCT
作为单一药物，在先前的临床试验中，romidepsin和alisertib均显示出良好的临床活性和有效率。在复发/难治性外周T细胞淋巴瘤患者中，Romidepsin与25%至38%的ORR、15%至18%的CR率和9-28个月的中位反应时间相关。阿利司替布治疗复发/难治性B细胞和T细胞非霍奇金淋巴瘤的ORR为27%至30%，CR率为7%至10%。
“7例重度cHL患者中有5例获得CR或PR（均化疗失败，brentuximab vedotin，“用这种组合观察到的PD-1抑制剂和/或SCT是有希望的，”Strati等人写道。总的来说，该方案对复发/难治性淋巴瘤患者是安全的。该组合需要在第二阶段研究中进一步评估。
参考：
Strati P，Nastoupil LJ，Davis RE，et al。阿利司替布和罗米地普辛治疗复发/难治性侵袭性B细胞和T细胞淋巴瘤的1期试验。血液学。2020年；105（1）：e26-e28。doi:10.3324/haematol.2019.220012.“
