FDA批准达鲁单抗三联疗法治疗复发/难治性多发性骨髓瘤

据杨森制药公司的新闻稿称,达鲁单抗与卡非洛莫比和地塞米松联合使用的补充生物制剂许可证申请已提交给FDA,作为复发/难治性多发性骨髓瘤的治疗方案.

一份关于达拉图单抗(达扎勒克斯)与carfilzomib(Kyprolis)和地塞米松联合治疗复发/难治性多发性骨髓瘤的补充生物制剂许可证申请(sBLA)已提交FDA考虑,根据杨森制药公司的新闻稿,

,sBLA得到了第三阶段CANDOR研究的积极数据的支持,该研究在2019年美国血液学会(ASH)年会上发表。在这项研究中,在复发/难治性多发性骨髓瘤患者中,达拉图单抗联合卡非洛莫比单用卡非洛莫比地塞米松降低37%的疾病进展或死亡风险。与对照组相比,联合治疗组的中位无进展生存期未达到15.8个月(HR,0.63;95%CI,0.46-0.85;P=.0014)。在17个月的中位随访中,两组患者的中位总生存率均未达到(HR,0.75;95%CI,0.49-1.13;

共466例复发/难治性多发性骨髓瘤患者,先前接受过1-3次治疗,纳入了开放性CANDOR试验,随机分配在第1、8、15和22周期的第1、8、15和22天,第3-6周期的每2周,第4周循环7及以上。Carfilzomib仅在第1个周期的第1天和第2天以20 mg/m2的剂量给药,然后在第1、2、8、9、15和16天以56 mg/m2的剂量给药。在每个周期的第1、8、15和22天给予地塞米松40 mg。在患者接受carfilzomib和/或daratumumab注射剂的数周内,分别给予20毫克的地塞米松。所有治疗均在28天周期内进行。

PFS是研究的主要终点,关键的次要终点包括总有效率(ORR)、最小残留病(MRD)-阴性状态、12个月的完全有效率(CR)、手术时间、反应持续时间和安全性。

a安全性分析共461例。联合方案的安全性与之前报道的每种药物相似。在联合治疗组(n=308)中,56.2%的患者出现3级以上不良事件(AEs),而单药治疗组(n=153)为45.8%。严重不良事件发生率分别为56.2%和45.8%。接受联合治疗的患者停止治疗的比率为22.4%,而仅使用地塞米松治疗的患者为24.8%。3.9%接受达拉图单抗三联疗法的患者出现3级以上心衰,而8.5%接受carfilzomib和地塞米松双联疗法的患者出现3级以上心衰。

。这项研究包括最后一次治疗后复发或进行性多发性骨髓瘤的患者和可衡量的疾病。先前接受过carfilzomib治疗的患者有资格参加本研究,因为他们在最近的carfilzomib治疗中获得部分疗效,没有因毒性而停止治疗,在停止治疗后60天内没有复发,并且在开始治疗前有6个月的休息。先前有抗CD38抗体的患者也可以在与先前有carfilzomib的患者相同的条件下接受治疗。这项研究排除了可能干扰研究治疗的患者。

达拉图单抗已经被批准作为一种单一疗法,用于治疗接受过至少3次治疗的患者的多发性骨髓瘤。该药物也在其他治疗多发性骨髓瘤的临床试验中进行评估。

参考文献:

Janssen宣布向美国食品和药物管理局提交新的基于达氮唑仑(daratumumab)的复发/难治性多发性骨髓瘤患者联合方案[新版本]。新泽西州,拉瑞坦:强生的杨森制药公司;2020年2月10日。https://bit.ly/31Qsj9F。访问日期:2020年2月11日