FDA对复发/难治性MCL的KTE-X19给予BLA优先审查

据KTE-X19的开发人员Kite的新闻稿称,FDA接受了研究性嵌合抗原受体T细胞治疗剂KTE-X19的生物制剂许可证申请,并对成人复发或难治性套细胞淋巴瘤患者的治疗给予优先审查.

是一种用于研究嵌合抗原受体(CAR)T细胞治疗剂KTE-X19的生物制剂许可证申请(BLA),根据Kite的新闻稿,已被FDA接受,并被授予治疗成人复发或难治性套细胞淋巴瘤(MCL)的优先权,KTE-X19.1

的开发人员FDA优先审查基于第二阶段ZUMA-2试验的数据,该试验于2019年提交给美国血液学会(ASH)年会。中位随访12.3个月(范围7.0-32.3),93%接受研究的患者在单次输注后对KTE-X19治疗有反应,67%的患者达到完全反应(CR)。在疗效分析时达到CR的患者中,78%仍处于缓解期。在接受治疗的前28名患者中,随访时间中位数为27.0个月,47%的应答者在分析时仍处于缓解状态。2

治疗经常观察到的任何级别的紧急不良事件包括发热(94%)、中性粒细胞减少(87%)、血小板减少(74%),贫血(68%)和低血压(51%)。最常见的4级事件是中性粒细胞减少(69%)、血小板减少(35%)、缺氧(9%)和低血压(3%)。2例发生5级TEAEs,分别为肺炎和葡萄球菌菌血症。未发生5级细胞因子释放综合征。2

“尽管最近取得了进展,复发/难治性套细胞淋巴瘤患者一旦其疾病不再对当前可用的治疗有反应,目前面临着明显的有效治疗选择的缺乏,”医学博士Ken Takeshita说,凯特临床开发全球主管。“基于KTE-X19令人鼓舞的结果,我们渴望继续与FDA讨论如何将这一创新疗法带给这些可能受益于CAR T细胞治疗的患者。”

ZUMA-2是一项正在进行的多中心研究,评估KTE-X19对复发/难治性MCL患者的疗效。研究的主要终点是客观反应率,次要终点包括反应持续时间、最佳客观反应、无进展生存期、总生存期,以及不良事件的发生率。

这项研究包括MCL患者,这些患者在治疗他们的疾病之前有5个方案,其中必须包括含蒽环类或苯达莫司汀的化疗、抗CD20单克隆抗体和ibrutinib(inbruvica)或acalabrutinib(Calquence);至少1个可测量的病变;血小板计数≥750000/uL;肌酸清除率>60ml/min;心脏射血分数至少为50%,无心包积液迹象,无临床显著心电图表现;室内空气中的基线氧含量≥92%。已知有人类免疫缺陷病毒、乙型或丙型肝炎、癫痫病史、脑血管缺血/出血、痴呆、小脑疾病、脑水肿、后可逆性脑病综合征、任何累及中枢神经系统的自身免疫性疾病或存在真菌、细菌的个人,病毒或其他类型的感染被排除在研究之外。

目前,KTE-X19在任何国家都不被批准。KTE-X19在复发/难治性MCL中的批准目标行动日期为2020年8月10日。1

参考文献

美国食品和药物管理局批准凯特在复发或难治性套细胞淋巴瘤中的KTE-X19生物制剂许可证申请(BLA)的优先审查[新闻稿]。加利福尼亚州圣莫尼卡:风筝;2020年2月10日。https://bit.ly/2OJYvpT。访问日期:2020年2月10日。Wang ML、Munoz J、Goy A等。抗CD19嵌合抗原受体(CAR)T细胞治疗复发/难治性(R/R)套细胞淋巴瘤(MCL)患者的KTE-X19:ZUMA-2期研究的结果。出席:奥兰多2019年ASH年会,佛罗里达州,2019年12月7日至10日。摘要754