奥西米替尼治疗韩国表皮生长因子受体突变型非小细胞肺癌的疗效

从两个全球二期临床试验(AURA extension和AURA 2)的汇总数据中对韩国患者进行的亚组分析发现,在这个亚组中,奥西米替尼治疗EGFR突变的晚期非小细胞肺癌T790M阳性状态的患者与在母体试验中一样安全有效.

韩国患者的亚组分析,来自两个全球II期试验的汇总数据,AURA extension和AURA 2,发现osimertinib在T790M阳性的经预处理的去甲肾上腺素突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者亚组中与在母体试验中一样安全有效,66名韩国患者接受了奥西米替尼治疗,完成了中位19个月的治疗。在62例有可评价反应的患者中,客观反应率(ORR)为74%(95%可信区间[CI],61.5-84.5)。中位反应持续时间为9.8个月(95%可信区间,7.1-16.8)。

这些结果与AURA-extension和AURA-2研究的全球第二阶段汇总分析的结果相当。2-4用奥西米替尼治疗的全球ORR为66%,反应的中位持续时间为12.3个月。

作者由韩国首尔成均馆大学医学院的医学博士Myung Ju-Ahn领导,主要针对韩国患者,因为亚洲患者中gfr突变NSCLC的发生率明显高于高加索患者,他们写道:

“韩国人群的当前分析结果与全球人群一致,ORR略高。”。“这证实了欧西米替尼在朝鲜族患者中的疗效并无不同,并支持推荐对韩国患者在EGFR-TKI治疗后t790 m阳性的晚期NSCLC进行治疗。

AURA extension(NCT01802632)和AURA 2(NCT02094261)登记的成人NSCLC患者,确认t790 m阳性。患者的世界卫生组织绩效状态为0或1。在先前的EGFR-TKI治疗后,他们也经历了疾病进展,并且可能接受了额外的治疗方案。

欧西米替尼作为80mg每日一次,直到疾病进展或试验中止。该方案允许在疾病进展后继续使用奥西米替尼,只要临床效益持续。

AURA extension和AURA 2都使用ORR作为主要终点。反应持续时间、无进展生存率(PFS)和肿瘤缩小是次要终点。这两项试验都依赖于失明的独立中央审查员进行评估,包括从基线检查到疾病进展的每6周进行一次影像检查。

在AURA扩展和AURA 2试验中占总患者群体的16%是韩国人(411例中的66例)。在听力延伸方面,201名患者中有41名是韩国人,而在210名患者中有25名是韩国人。联合治疗组中70%为女性,中位年龄为60.5岁。将近四分之三的病人(73%)从不吸烟。70%的患者最近服用过EGFR-TKI,而稍多于一半(56%)的患者以前曾服用过铂类化疗。

除了74%的ORR外,研究者发现62名可评价患者中有2名(3%)有完全反应。在其余的队列中,44名患者(71%)有部分反应,13名患者(21%)病情稳定。可评价队列的疾病控制率(DCR)为95%(n=59例;95%CI,86.5-99.0)。Ahn等人发现,在46名观察到反应的患者中,反应的中位时间为初始剂量的5.6周。

主要数据截止时间发生在2016年11月,当时中位随访时间为9.6个月。到2018年5月延长数据截止时间时,暴露的中位持续时间已增加至19.3个月(范围0.5至46.0个月;平均20.3个月)。FAS中位PFS为10.9个月(95%CI,8.3-15.0)。另外,PFS数据显示