帕诺司他联合治疗骨髓纤维化和PV的早期研究

根据剂量递增的I期试验结果,帕诺滨司他和柔红霉素联合治疗原发性骨髓纤维化、真性红细胞增多症后骨髓纤维化和原发性血小板增多症后骨髓纤维化是安全有效的,发表在《白血病研究》上.

帕诺滨司他(Farydak)和柔红霉素(Jakafi)联合治疗原发性骨髓纤维化(PMF)和真性红细胞增多症相关骨髓纤维化(PV-MF)和原发性血小板增多症相关骨髓纤维化(ET-MF)患者安全有效,根据eukemia研究所发表的剂量递增的一期试验结果,

共15名患者被纳入研究。在研究开始时,确定40%的患者有PMF(n=6),47%有ET-MF(n=7),13%有PV-MF(n=2)。在研究开始时,67%的患者有JAK2V617F阳性(n=10)。研究开始时,13%的患者是红细胞(RBC)输注依赖性患者,87%的患者有可触及的脾脏,中等大小为13cm(范围0-18cm)。14名可评估临床反应的患者中,

,40%的患者临床症状改善(CI;n=6),53%的患者病情稳定(SD;n=8)。CIs是由5例脾脏改善引起的,1例血红蛋白改善导致CI。在有CI的患者中,83%的患者为ejak2v617f阳性(n=5),83%的患者为ruxolitinib幼稚(n=5)。没有一个有CI的患者有良好的细胞异常。未观察到软骨神经肽原发性患者与先前接受软骨神经肽治疗的患者之间的临床活动无显著性差异。在达到CI的患者中,

的脾脏从基线变化的中位数百分比为-43%(-61%至4%),脾脏长度变化的中位数为-91.7cm(-100.0)。5名患者的脾脏容积反应和/或脾脏长度减少了35%。

研究人员在研究期间进行了骨髓形态学分析。7例纤维化程度改善,5例由MF3改善为MF2,1例由MF3改善为MF1,1例由MF2改善为MF1。此外,6名患者的细胞密度比原活检至少提高了20%,

本研究还进行了一项分析,以了解基因突变与应答的关系,这项研究是由下一代外周血粒细胞测序确定的。这项分析显示临床反应与观察到的突变状态没有相关性。

在研究中观察到的最常见的治疗引起的血液毒性是恶化性贫血(47%)。就非血液毒性而言,胃肠道(GI)毒性最为普遍,67%的患者曾出现过腹泻。其他胃肠道毒性包括恶心(27%)、肠胃气胀(27%)和腹胀(13%)。胃肠道毒性均未超过2级。值得注意的3/4级毒性包括高血压(21%)、眩晕(7%)、口腔溃疡(7%)和疲劳(7%)。

这是一项开放的、单机构的研究,在第一阶段遵循3+3设计,以确定帕诺司他加柔红霉素的最大耐受剂量(MTD)。研究的主要终点是确定毒性曲线和确定将用于第二阶段的联合用药的MTD研究的结果。次要终点包括反应、第12周和第24周脾脏大小的变化,以及第6周第29天的症状反应。

个体如果在PV/ET-MF后IWG-MRT检测中-2及以上,则有资格参加研究,ECOG性能状态为3或更低,并符合广泛的实验室值标准的PM。

研究者得出结论,帕诺比诺stat和鲁克立尼布联合应用是可行的