<a href="https://www.fdsagg.com/drugs/osimertinib” target=”_blank” >奥希替尼一个一线医治EGFR Del19或L858R基因突变末期非小细胞肝癌的三期临床实验FLAURA里,有两个实例(2%)有L718Q基因突变的抗药性实例,他们是EGFR L858R C797S L718Q和EGFR L858R L718Q KRAS12D.根据Guardant Health企业的应用血细胞NGS检测数据库查询中大家获知:
在应用过三代酪氨酸激酶缓聚剂奥希替尼医治的1117例L858R和1123例Del 19基因突变NSCLC实例中,寻找10例L718V,全是L858R基因突变实例;在13例L718基因突变位点之中有8例为L858R基因突变实例,3例为Del 19基因突变实例。在造成L858R L718Q/V基因突变的瑞斯替尼抗药性病人中,可采用阿法替尼单药治疗方案,有极少数的合理实例报导,但之后还会继续发生T790M基因突变,那样造成 阿法替尼抗药性。
L718,C797和奥希替尼(泰瑞沙)三者产生三明治构造,L718Q/V会搅乱奥希替尼和C797位点的共价键健中的融合,促使奥希替尼的的敏感度降低,在L858R位点的敏感度远高于Del19位点。在体外实验科学研究中,三代酪氨酸激酶缓聚剂奥希替尼在EGFRDel19 L718Q基因突变较为比较敏感,但在EGFRDel19 T790M L718Q归属于中等水平比较敏感,在EGFR L858R L718Q位点和EGFR L858R T790M L718Q位点中抗药性;而阿法替尼对EGFRDel19 L718Q和EGFR L858R L718Q较为比较敏感。