奥拉帕尼化学名1-(环丙甲酰基)-4-[5-[(3,4-二氢-4-氧代-1-酞嗪基)羟基]-2-氟苯甲酰]哌嗪。奥拉帕尼是一种可选择性的PARP1/2缓聚剂,IC50为5 nM/1 nM,核对Tankyrase-1的功效强300倍。奥拉帕尼是PARP缓聚剂,也功效于BRCA1或BRCA2突变。奥拉帕尼对端锚(汇聚)酶-1功效实际效果并不大,IC50值超过。奥拉帕尼浓度值为30-100 nM功效于SW620体细胞,使PARP-1降解。与BRCA1和BRCA2充裕细胞株(Hs578T,MDA-MB-231,T47D)对比,BRCA1缺点细胞株(MDA-MB-463和HCC1937)对奥拉帕尼太过比较敏感奥拉帕尼抑止PARP,阻隔碱基摘除修补,造成 KB2P体细胞对奥拉帕尼明显比较敏感。結果造成 在DNA复制时由多肽链破裂变化为双解链,从而激话BRCA2依靠的资产重组方式。
2014年12月奥拉帕尼得到英国FDA审核发售,用以治疗反复性卵巢癌的PARP缓聚剂。2018年1月,英国FDA准许了奥拉帕尼的新适用范围,用以治疗带上BRCA突变的HER2呈阴性肿瘤转移乳癌。它是PARP缓聚剂初次被准许用以治疗乳癌。
奥拉帕尼可治疗什么病症呢?
临床研究剖析了奥拉帕尼与安慰剂治疗卵巢癌的实际效果。实验列入BRCA1/2突变发作卵巢癌患者,这种患者全是以前最少接纳过最少2次含铂类的全身上下放化疗后发生发作,近期对含铂计划方案有功效,以2:1的占比任意分派到奥拉帕尼保持治疗组(300mg,每日2次)及安慰剂组。临床实验时发觉,卵巢癌的患者接纳奥拉帕尼与安慰剂的治疗,可使PFS(无病症进度時间)增加。针对BRCA突变的卵巢癌患者,相比于安慰剂的实际效果,奥拉帕尼组显著增加了PFS(负相关无进度存活期19.一个月vs 5.5个月)。科学研究数据信息表明,不管卵巢癌患者是不是带上BRCA突变,奥拉帕尼做为保持治疗可减少病症进度或身亡风险性达65%,并明显改进卵巢癌患者的无进度存活期。