免疫治疗联合诱导晚期肉瘤的ORR

根据JAMA肿瘤学杂志发表的第二期临床试验,塔利莫根laherparepvec联合彭布罗珠单抗治疗晚期肉瘤患者的客观疗效是有希望的,这些患者通常有有限的治疗选择.

根据JAMA肿瘤学杂志发表的第二期临床试验,塔利莫根-拉赫帕列维茨(T-VEC)加培溴利珠单抗(Keytruda)的联合治疗在典型治疗方案有限的晚期肉瘤患者中产生了有希望的客观反应率。

是研究的主要终点根据RECIST v1.1标准,24周时为ORR。作者指出,30%的ORR被认为是有希望的;达到了主要终点。次要终点还包括由免疫相关RECIST标准、24周无进展生存率(PFS)和总生存率(OS)以及安全性确定的最佳ORR。

所有20名登记的患者都可评估反应,24周的ORR为30%(95%CI,12%-54%)。由RECIST v1.1确定的7例患者(35%)的部分反应是最佳的总体反应。7例(35%)有稳定期疾病(SD),6例(30%)有进行性疾病(PD)。中位缓解时间为14.4周(范围6.6-31.9),中位缓解时间为56.1周(范围49.4-87.0)。疾病控制率为70%。

“据我们所知,这是未经选择的肉瘤特异性研究人群中报告的评价联合免疫疗法疗效的最高ORR之一,”研究作者在他们的论文中写道。

在分析时,5名患者达到治疗的最长持续时间,4名患者仍在研究中,其中2名无进展。在有反应的患者中,先前治疗的平均行数为1(范围0-3),治疗的中位数持续时间为16周(范围7-67)。中位生存时间为56.2周。两名患者因可触及疾病的缓解而停止T-VEC治疗,2名患者因毒性作用而停止pembrolizumab治疗。

中位PFS为17.1周(95%可信区间,12.6-不可估计)。12周PFS发生率为70%(双侧;95%CI,52.5%-93.3%),24周PFS发生率为39.4%(双侧;95%CI,22.7%-68.3%)。研究者称,中位的疾病特异性生存期为74.7周(3侧;95%可信区间,49.0-不可估计),8名患者死于数据截止。

这两种药物合用耐受性良好。任何级别的最常见的治疗相关不良事件(TRAEs)发生在20%或以上的患者中,包括疲劳(80%)、发热(45%)、寒战(45%)、恶心(30%)、贫血(25%)、呕吐(20%)、甲状腺功能减退(20%)、瘙痒(20%)和天冬氨酸转氨酶水平升高(20%)。最常见的3级trae包括肺炎、贫血和发热,每个患者中观察到5%。

就免疫介导trae而言,最常见的3级trae包括肺炎(10%)、葡萄膜炎(5%)、甲状腺功能减退(20%)和血小板减少(5%)。1例发生3级肺炎,另1例复发2级葡萄膜炎,导致研究中止。1例上皮样肉瘤在基线检查时发现

PD-L1阳性肉瘤,既往在放疗的同时接受nivolumab(Opdivo)和ipilimumab(Yervoy)治疗后出现疾病进展的患者在研究中获得PR。在11名配对可评价肿瘤样本的患者中,有6名从基线检查时的PD-L1阴性转为治疗后的阳性。在7名获得疗效的可评价患者中,有6名患者基线检查时PD-L1阳性,而治疗后为4名。在13名难治性疾病患者中,没有一名患者在治疗前与治疗后5名患者的PD-L1阳性。反应组和难治组肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)评分均高于对照组,反应组TIL评分均为3分,难治组为2分在每个21天周期的第1天对所有患者进行stered。T-VEC通过瘤间注射给药,第一次剂量为≤4ml × 106个斑块形成单位[PFU]/mL,所有后续剂量为≤4ml × 108PFU/mL。彭布罗利珠单抗静脉注射200毫克。患者继续治疗直到完全缓解(CR),直到出现进展性疾病或不可接受的毒性,或达到12个月的最长治疗时间。

单机构试验包括组织学确诊的局部晚期或转移性肉瘤患者,其中至少有1个可注射的皮下、皮肤或淋巴结病变大于等于10 mm。患者还必须有可测量的疾病,由RECIST v1.1确定,至少有一个或多个标准系统治疗的既往行,ECOG表现状态为0或1,以及足够的器官功能纳入研究。如果患者已知有活动性中枢神经系统转移、症状性自身免疫疾病、临床显著的免疫抑制或活动性疱疹性皮肤病变,则不能纳入本研究。

“正在对血管肉瘤进行本研究的扩展,未分化多形性肉瘤(UPS)、肌纤维母细胞肉瘤(MFS)、上皮样肉瘤。此外,研究作者总结说,一个新的辅助性队列正在探索局部、可手术的UPS和MFS患者。“继续探索与免疫相关的生物标记物,为将来选择最有可能受益于该治疗的肉瘤患者提供信息,仍然是扩大队列的优先事项。”

参考:

Kelly CM、Antonescu CR、Bowler T等。目的观察泰利莫根-拉赫帕列维茨联合彭布罗利珠单抗治疗局部晚期或转移性肉瘤的疗效。[在线发表于2020年1月23日]。doi:10.1001/jamancol.2019.6152