在对靶向肿瘤学的采访中，Daniel H.
Ahn，DO讨论了onvansertib+FOLFIRI和bevacizumab治疗KRAS突变的转移性结直肠癌患者的Ib/II期研究.
Daniel H.Ahn，DO
Daniel H.Ahn，DO
转移性结直肠癌（mCRC）患者联合应用研究性polo样激酶1抑制剂onvansertib和FOLFIRI（伊立替康、氟尿嘧啶[5-FU]和叶酸[leucovorin]），贝伐单抗（Avastin）有100%的临床疗效在2020年胃肠道肿瘤研讨会上提出的一项Ib期研究中，8周时的放射反应率。疗效评估中的
数据也表明，在16周时，100%的患者通过放射扫描证实肿瘤减少和肿瘤复发。其中1例对联合用药有部分反应（PR），4例病情稳定（SD）。此外，在16周时评估的患者中，25%的患者（n=3）肿瘤减少，其中1人已经进行了治愈性手术。根据安全性评估，在第一个治疗周期内，6名Krasmutation患者中有5名出现了检测不到的Krasmutant水平。
研究中超过2名患者出现了不良事件（AEs）。除3/4级腹痛和中性粒细胞减少外，大多数AEs为1级或2级。最常见的1/2级不良事件是疲劳（88%）、恶心（50%）和胃痛（38%）。总的来说，研究者们得出结论，这种联合治疗在kras突变mCRC患者中是可以耐受的。
Ib期研究正在进行第二次剂量递增，还有一次剂量递增。一旦研究的第二阶段开始，研究的主要终点将是客观反应率，次要终点将包括完全反应的参与者人数、PR、SD、无进展生存率，以及减少液体活检等位基因负担的参与者人数。
在接受目标肿瘤学的采访时，Daniel H.Ahn，DO，梅奥诊所的内科医生/肿瘤学家，讨论了onvansertib联合FOLFIRI和bevacizumab治疗mCRC伴KRASmutation患者的Ib/II期研究。他还预测了这项研究的发现将如何影响CRC的治疗前景。
靶向肿瘤学：你能提供这项研究的背景吗？总体目标是什么？
Ahn:mCRC患者中普遍存在krasmutation。我们从之前公布的数据中知道，KRASexon 2突变的患者数量超过40%，其他的是外显子3和4。KRASmutations与预后不良和抗EGFR相关，不能接受西妥昔单抗（Erbitux）或帕尼妥单抗（Vectibix）等药物。预后不良的指征突出了对克拉夫林手术患者新靶向药物的需求。
Trovagene已经能够产生大量数据，表明FOLFIRI主干与onvansertib可以产生协同作用。
靶向肿瘤：什么是基础这项研究？
Ahn:Onvansertib是一种第三代、口服、高选择性的丝氨酸/苏氨酸酶三磷酸腺苷抑制剂，根据临床前研究，已证明该制剂与伊立替康合用对具有克拉马汀的细胞具有协同作用。这些临床前数据为研究提供了理论基础，特别是化疗方案，FOLFIRI，加贝伐单抗，在KRAS突变的mCRC患者中，哪一种是标准的一线或二线疗法与该研究药物结合。
靶向肿瘤学：在这项研究中观察到了哪些有希望的信号？
Ahn：这项研究的初步结果很有趣，因为这是一项Ib期剂量递增试验，研究的是FOLFIRI加贝伐单抗联合onvansertib的标准化疗方案。我们注意到的是当我们看到相关工作，包括捕获循环肿瘤DNA（ctDNA），这表明kras突变的循环肿瘤DNA百分比下降。这些患者接受了试验药物联合化疗和贝伐单抗治疗。我们不仅看到了影像学反应的证据，而且还看到了ctDNA突变位点减少的证据。
靶向肿瘤学：这些发现如何影响mCRC的治疗前景
”
Ahn：虽然我了解早期临床前数据的局限性，但这些数据表明onvansertib可能真正影响患者中的KRAS突变mCRC，在这种疾病中，我们知道没有靶向药物可以[达到]所有krasgene改变。有一些早期的临床数据试验针对特定的KRAS克隆，特别是KRASG12C。没有批准的药物是泛RAS抑制剂。
如果这种治疗在二期研究中被证明是有效的，它最终可能进入第三阶段的研究，并最终成为kras变异的CRC患者的新标准。这种治疗方法不仅对CRC有效，而且对其他常见的疾病也有效。
参考文献：
Barsi A，Lenz HJ，Samuelz E.等。Onvansertib联合FOLFIRI和Bevacizumab用于KRAS突变患者转移性结直肠癌二线治疗的1b/2期研究。临床肿瘤学杂志。2020年；38（补充“
