Afatinib单药治疗原发性EFGR突变体NSCLC的临床研究

根据Yang等人的研究,Afatinib对EGFR酪氨酸激酶抑制剂的非小细胞肺癌患者中罕见的和复合的EGFR突变具有临床活性,该患者群体的EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗效果的数据有限.

Martin Schuler,MD

Martin Schuler,MD

Afatinib(Gilotrif)对EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)-原发性非小细胞肺癌(NSCLC)患者中的罕见和复合突变具有临床活性,该患者群体的治疗效果数据有限根据杨等人的研究,EGFR-TKIs。这些发现来自于一个正在进行的临床试验项目的前瞻性分析,该项目旨在帮助肺癌患者开发阿非他汀B。

治疗失败时间(TTF)分析结果显示,在可评价的EGFR-TKI原发性肿瘤患者(n=272)中,复合突变组TTF中位数最长,为14.7个月(95%CI,6.8-18.5)。尤其是,至少有1个主要非货币性突变的患者,其TTF的中位数延长了16.6个月(95%可信区间,6.8-18.7)。近1年后,主要罕见突变患者的TTF中位数为10.8个月(95%CI,8.1-16.6)。罕见突变组中的

为G719X、L861Q和S768I突变患者,TTF中位数分别为14.7、10.0和15.6个月。外显子20插入的患者TTF中位数较低,为4.2个月(95%CI,2.8-5.3)。T790M突变个体的TTF也较低,为4.7个月(95%CI,1.8-6.5),其他罕见突变患者的TTF中值为4.5个月(95%CI,2.9-9.7)。治疗持续3年以上的7例患者有重大罕见突变,4例患者有外显子20插入。

观察到的最佳反应是完全反应(CR),发生在所有突变组的10例患者中。其他反应包括部分反应(PRs)、稳定疾病(SD)和进行性疾病(PD),分别发生在61例、35例和9例患者中。在主要罕见突变组(n=110)中,

,5例(4.5%)患者达到CR,55.5%达到PR(n=61),31.8%有SD(n=35),9例(8.2%)有PD。这些反应导致疾病控制率(DCR)为91.8%,总反应率(ORR)为60.0%。这组患者的反应持续时间(DOR)为17.1个月(95%CI,11.0-20.8)。复合突变组(n=35)无CRs,但27例(77.1%)达到PR,5例(14.3%)出现SD。3例(8.6%)有PD。本组DCR为91.4%,ORR为77.1%。反应持续16.6个月(95%可信区间,13.8-18.7)。

外显子20例(n=70)患者的CR为2.9%(n=2),PR为21.4%(n=15),SD为58.6%(n=41),PD为17.1%(n=12)。这组患者的DCR为82.9%,ORR为24.3%。DOR为11.9个月(95%CI,5.4-26.7)。没有T790M突变(n=25)个体达到CR,但24.0%的患者达到PR(n=6),52%的患者有稳定的疾病(n=13)。6例(24.0%)T790M突变患者存在PD。本组DCR为76%,PR为24%。中位DOR为4.7个月(95%CI,3.8-11.0)。在所有其他突变(n=23)的组中,没有患者达到CR,65.2%的患者有PR(n=15),21.7%有SD(n=5),13%有PD(n=3)。本组DCR为87.0%,ORR为65.2%。这些患者的中位DOR为9.0个月(95%CI,3.5-11.9)。

与先前治疗的gfr突变型非小细胞肺癌患者相比,对EGFR-TKI-幼稚患者的反应总体上更好。

研究包括随机临床试验患者的治疗日期,富有同情心的使用,扩大准入计划,IIIb期试验,和非介入性试验,以及对LUX肺试验的系统文献回顾。总体而言,11%的研究人群来自临床试验(n=75),77%来自CUP/EAP/PhaseIIB/NIS(n=532),其余患者来自病例报告或系列(n=86)。只有来自LUX肺的病人有中心测试。不同的方法