迪努西马联合伊立替康未达到R/R SCLC的总生存终点

根据丁妥昔单抗开发商联合治疗公司(United Therapeutics)在一份新闻稿中公布的最新结果,在伊立替康中加入丁妥昔单抗注射液并不能提高复发/难治性小细胞肺癌患者的总体生存率,未能达到III期独特试验的主要终点.

联合治疗公司在一份新闻稿中公布的最新结果显示,在伊立替康中加入丁妥昔单抗(Unituxin)并不能提高复发/难治性小细胞肺癌(SCLC)患者的总生存率,未能达到III期独特试验的主要终点,丁妥昔单抗1

的研制者发现丁妥昔单抗加伊立替康的安全性与先前的研究一致,并且毒性目前包含在丁妥昔单抗产品标签中。与丁妥昔单抗相关的最常见不良事件(AEs)是感染、输液反应、低钾血症、低血压、疼痛、发热和毛细血管渗漏综合征,发生率≥5%,与单独伊立替康相比,丁妥昔单抗和伊立替康联合用药的

,最常见的不良反应分别是疼痛(85%对16%)、发热(72%对27%)、血小板减少(66%对43%)、淋巴细胞减少(62%对36%)、输液反应(60%对9%)、低血压(60%对3%)、低钠血症(58%对12%)、丙氨酸氨基转移酶升高(56%对31%)、贫血(51%对22%)、呕吐(46%对19%)、腹泻(43%对15%),低钾血症(43%对4%),毛细血管漏综合征(40%对1%),中性粒细胞减少(39%对16%),荨麻疹(37%对3%),低蛋白血症(33%对3%),天冬氨酸转氨酶升高(28%对7%),和低钙血症(27%对0%)。

联合疗法计划在即将召开的会议上和同行评审的出版物中共享来自不同试验第三阶段的全部数据。

我们对不同的结果显然感到失望,但我们将继续寻找不被重视的途径在我们的核心治疗领域,解决肿瘤和肺动脉高压的罕见疾病。此外,我们期待在第一季度末或之后不久公布我们的增加研究的结果,”联合疗法首席医疗官Gil Golden博士在一份声明中说。1

第二阶段数据在2018年美国临床肿瘤学学会(ASCO)年度会议上公布开会。在12名受试者中,观察到的最佳反应是部分反应,这发生在25%的患者中(n=3)。此外,疗效分析显示50%的患者病情稳定(n=6),25%的患者病情恶化(n=3)。25%的患者在平均136天的研究中死亡(n=4)。2

总体上,安全性分析报告177例AEs。其中10例是严重的。在10名受试者中,83%的受试者报告了22例腹泻,大多为一级腹泻。此外,75%的患者报告疼痛(n=9),而且这些病例的严重程度也主要为1级。49%的与疼痛有关的不良事件是由一名患者报告的。

研究人员从研究中得出结论,复发/难治性小细胞肺癌患者可耐受剂量高达17.5mg/m2的丁妥昔单抗和伊立替康,他们继续第2部分,第三阶段试验。

是一项分为两部分的开放性、随机、国际性、多中心的研究,研究了二线治疗复发性/难治性小细胞肺癌的疗效。该研究的第三阶段部分将来自北美、欧洲和亚太地区22个国家198个癌症中心的患者按2:2:1的比例随机分为两组:单独接受伊立替康(n=190)、丁妥昔单抗联合伊立替康(n=187)或单用拓扑替康(n=94)。研究的次要终点包括丁妥昔单抗与伊立替康的安全性,丁妥昔单抗治疗患者的药代动力学,以及2项无进展生存率、客观反应、部分反应的比较,联合用药组与伊立替康组比较,单独用药组与托泊替康组比较,临床疗效明显。”

这项研究还有一个探索性的终点,即评估所选的生物标记物与接受丁妥昔单抗治疗的患者的生存率之间的关系。“

”要加入这项研究,个人必须通过组织学或细胞学证实SCLC,有记录的复发或进行性疾病,无治疗。这些人的预期寿命至少为12周,心电图表现评分为0-1,骨髓和肝功能充足,计算的肌酐清除率≥30ml/min或血清肌酐低于正常值上限1.5倍。

SCLC患者中,以原铂为基础的方案作为二线治疗的候选方案,或之前接受过伊立替康、拓扑替康或丁妥昔单抗治疗的患者没有资格参加这项研究。如果患者有活动性脑转移、混合性小细胞肺癌和非小细胞肺癌,具有与本研究所评估的癌症在原发部位或组织学上不同的既往或同时发生的癌症。

地努昔单抗具有治疗神经母细胞瘤的优先适应症,这些神经母细胞瘤患者至少对先前的一线多药、多模式治疗有部分反应。该制剂继续在第三阶段ANBL1221研究中进行研究。FDA和联合治疗计划在2020年上半年召开会议,讨论他们的补充生物许可证申请,用于治疗复发性/难治性神经母细胞瘤。1

“References”

联合治疗宣布对联合治疗进行研究;(dinutuximab)对于小细胞肺癌没有达到主要终点[新闻稿]。马里兰银泉:联合疗法;2020年2月3日。https://bit.ly/2ttlqOU。访问日期:2020年2月3日。Edleman ME、Jaun O、Navarro A等。一项二部分、开放标签、随机、2/3期研究,对复发或难治性小细胞肺癌患者二线治疗中的地努昔单抗和伊立替康与伊立替康进行比较。临床肿瘤学杂志。36,15号供应