血液学专家回顾2019年ASH年会的有效数据

2019年ASH年会之后,目标肿瘤学与血液学各专业的专家进行了交流.

专家们强调了这次会议的一些重要摘要,这些摘要将影响多发性骨髓瘤、白血病、多发性骨髓瘤和淋巴瘤的治疗方式.

美国血液学会(ASH)年会,于2019年12月7日至10日在佛罗里达州奥兰多举行。来自世界各地的专家蜂拥而至阳光赛特,从各种血液系统恶性肿瘤和疾病的临床试验中获取最新数据。

针对社交媒体上的肿瘤学家,在推特上的一项民调中分享了他们的想法,该民调询问在今年的会议期间哪个领域拥有最重要的数据。根据Twitter的民意调查,随着血液系统恶性肿瘤的不断更新,多发性骨髓瘤似乎最受关注,其次是淋巴瘤、骨髓增生性肿瘤(MPNs)和白血病。

ASH poll:你认为2019年@ASH_血液系统检测最重要的数据来自哪个领域?在评论中告诉我们你的顶级摘要是什么,并为同事的意见贴上标签!”

回顾一下这里的一些摘要:https://t.co/0PRPg4sAEX

—目标肿瘤学(@TargetedOnc)2019年12月9日

在2019年ASH年会之后,目标肿瘤学与血液学各专业的专家们共同探讨。专家们强调了这次会议的一些重要摘要,这些摘要将影响多发性骨髓瘤、白血病、淋巴瘤和多发性骨髓瘤的治疗方式。

多发性骨髓瘤

安德鲁J.考恩,MD

安德鲁J.考恩,MD

CARTITUDE-1试验报告重度预处理骨髓瘤

的100%有效率。Ib/II期CARTITUDE-1试验显示重度预处理复发/难治性多发性骨髓瘤患者使用抗BCMA嵌合抗原受体(CAR)治疗时,总有效率(ORR)为100%T细胞治疗JNJ-4528。

“这项研究报告了在美国使用LEGEND 2 BCMA CAR治疗的患者的结果,”Andrew J.Cowan,医学博士,华盛顿大学医学院肿瘤内科助理教授,西雅图癌症护理联盟医生;临床研究部的助理成员,弗雷德·哈钦森癌症研究中心,负责目标肿瘤学的研究。早期的结果非常令人鼓舞。我们观察到100%的总反应率和毒性与CAR T细胞一致,包括细胞因子释放综合征(CRS),主要为1/2级。

JNJ-4528诱导了66%严格完全反应(CR)率、3%CR率、17%非常好部分反应(PR)率和14%PR率。就药物的安全性而言,93%的患者在所有年级都出现CRS,但只有2名患者报告CRS为3级或更高级别。最常见的3级或以上血液学不良事件(AEs)包括中性粒细胞减少、血小板减少、贫血、白细胞减少和淋巴细胞减少。

“这些结果与BMS和Bluebird Bio开发的bb2121 BCMA CAR具有很好的竞争性。Cowan总结道:“需要进一步的长期随访,以了解这种CAR结构的耐久性是否更好,在我看来,这将是决定哪种BCMA CAR将在临床实践中最常用的关键因素。”在I期剂量递增试验中观察到安全、有效的

,在严重预处理的复发/难治性多发性骨髓瘤患者中观察到有希望的安全性分析和剂量依赖性疗效的令人鼓舞的迹象,其治疗以人IgG1为基础的T细胞参与,CC-93269,其结合BCMA和CD3 epsilon2+1格式。

10毫克剂量的CC-93269诱导88.9%的患者出现ORR,其中包括CR或44.4%的严格CR率。尽管第二阶段的剂量尚未确定,但该药物似乎是可以耐受的。96.7%的患者报告了治疗引起的不良事件(TRAEs),其中73.3%为ge、 目标肿瘤学。“早期的疗效和安全性数据看起来很有希望,现在我们已经在美国批准了阿卡布拉替尼FDA用于CLL,我认为这个强大的数据集提供了信心,这是在患者权衡初始治疗决定时与他们讨论的另一个极好的选择。”

在2019年11月,食品药品监督管理局批准阿卡布拉替尼用于治疗CLL或小淋巴细胞淋巴瘤,部分基于ELEVATE-TN的数据,

无法检测到的MRD在接受一线伊布替尼/维尼托克司

治疗的70岁以下CLL患者中达到第二阶段人工饲养试验的最小残留病(MRD)队列在外周血和骨髓中的检测不到MRD(uMRD)率分别为75%和72%,结合伊布曲肽(inbruvica)和维尼托拉克的一线治疗,我们最近看到了伊布曲肽加维尼托拉克一线治疗慢性淋巴细胞白血病的单中心研究发表的数据。这篇关于CAPTIVATE研究的报告报道了一个更大的群体,其中有160多名患者来自同一组合的多中心研究,”Davids说。“很高比例的患者在骨髓中获得了uMRD,没有出现新的毒性信号,这表明这是一个重要的新疗法,尽管在这种方法和其他有效的一线治疗方法之间建立比较数据很重要。

与联合治疗相关的最常见的AEs主要是1级或2级。在治疗的前3个周期中,3/4级AEs最常见,为39%,在最后3-4个周期中降至15%。另外,57%的病人有外伤,11%的患者出现了严重的创伤。

固定时间维尼托克加奥比努珠单抗改善PFS,CLL

固定时间维尼托克加奥比努珠单抗改善PFS,使治疗单纯CLL患者的PFS更优,uMRD发生率更高含氯霉素和奥比努珠单抗。超过90%的患者在治疗结束后24个月及以后出现持续反应。这项研究的结果也证实了MRD在以前未经治疗的CLL靶向联合治疗中的预后价值。

这是这项前沿研究的一个重要更新,因为我们现在已经对这些患者进行了3年多的随访,这些患者使用威尼斯通加奥比努珠单抗作为1年的固定疗程治疗,戴维兹说。“只有6%的患者在第3年取得进展。经过1年的治疗加上2年的停药治疗,82%的患者仍然没有进展,这表明对于大多数接受这种治疗的患者来说,在有限的时间内将有持久的益处,无化疗入路。

威尼斯通加奥比努珠单抗比氯霉素加奥比努珠单抗有更长的PFS,中位随访期为39.6个月。36个月时,威尼斯托克司组的PFS为82%,而氯霉素组为50%。venetoclax联合治疗在IGVH突变和未突变的患者中,以及在未发生p53m突变或缺失的患者中,与TP53突变或缺失的患者相比,导致更长的PFS。在随访时,治疗组的总生存率(OS)没有差异,每组有13%的患者发生了事件。用阿卡布拉替尼进行的

三联疗法在慢性淋巴细胞白血病中有活性

。我们提供了研究者发起的阿卡拉布丁、维尼托克司和奥比努祖单抗(AVO)首次在本次会议上发表了“Davids-toldTargeted Oncology”,尽管随访时间尚早,但大约一半的患者在经过4个周期的维尼托克司联合治疗后,已经在骨髓中实现了uMRD。输液相关反应率及典型毒性与BTK抑制剂的关联度一直很低。

开放标签的单臂II期研究表明,AVO三联疗法的一线治疗仅在8个月的治疗周期后,48%的患者骨髓中达到了uMRD。第8个周期后,16.7%的患者骨髓中出现MRD不可检测的CR。达纳法伯癌症研究所的医学肿瘤学家兰普森说,这一比例在第16周期后相对没有变化(12.5%)。经过11个周期的中位随访,第4个周期后的ORR为97.3%,第8个周期和第16个周期后的ORR均为100%。

“我们现在扩大了研究范围,包括一组患有缺失17-por-tp53突变的高危疾病的CLL患者,”Davids总结说。“目前正在进行的第三阶段研究中也在研究AVO方案,如果阳性的话,这种新型的三联疗法可以成为一线CLL治疗的一种新的护理选择标准。

CC-486根据QUAZAR AML-001三期的研究结果,老年急性髓系白血病患者的

CC-486的维持性延长试验中,与安慰剂组相比,CC-486组中位生存期延长了9.9个月,中位生存期延长了41.2个月,CC-486组中位生存期延长了24.7个月(95%CI,18.7-30.5),而安慰剂组为14.8个月(95%CI,11.7-17.6),表明低甲基化药物的死亡风险降低了31%(HR,0.69;95%CI,0.55-0.86;P=.0009)。安慰剂组的中位无复发生存期(RFS)为4.8个月,而CC-486

组的中位无复发生存期为10.3个月。安全性分析与注射用阿扎胞苷一致,且不经常停药与AEs有关。没有与治疗相关的死亡。最常见的所有级别的不良事件是胃肠道性质,包括恶心(65%)、呕吐(60%)、腹泻(50%)和便秘(39%)。CC-486最常见的3/4级AEs为中性粒细胞减少(41%)、血小板减少(23%)、贫血(14%)、腹泻(5%)、呕吐(3%)、疲劳(3%),恶心(3%)。

计划定期提交CC-486的申请,计划于2020年第一季度提交。

骨髓增生性肿瘤

亚伦·T·格兹,医学博士,医学硕士,

亚伦·T·格兹,医学博士,MS

BET抑制剂联合应用诱导骨髓纤维化患者脾脏和症状反应,口服溴多胺和末端外结构域(BET)抑制剂CPI-0610显示脾脏体积减少,症状改善,根据第二期显性试验的数据,作为单一疗法或与JAK抑制剂ruxolitinib(Jakafi)联合治疗的骨髓纤维化患者的骨髓纤维化减少。

“其中一个非常有趣的摘要是关于MF中的BET抑制剂,”Aaron T.Gerds,MD,MS,克利夫兰临床Taussig癌症研究所的toldTargeted肿瘤学:“促炎性细胞因子在MPNs患者的发病机制和症状负担中起中心作用,这是由JAK-STAT激活引起的。然而,像软骨霉素这样的药物抑制JAK并不总是导致细胞因子的减少和症状的改善。此外,那些确实从JAK抑制中获益的患者在治疗过程中最终会有症状和脾肿大的复发。

患者早在12周就表现出了脾脏和症状反应,并联合使用了CPI-0610和软骨霉素,此时80%的患者脾脏体积缩小35%或更大,71.4%的患者症状总分改善50%或更大。这种结合通常是很好的耐受性,没有不良事件导致研究中止。

“CPI-0610是一个很好的故事,讲述了如何利用一种复合物进入JAK-STAT的ntary途径,从而提高初始反应率和抢救失去反应,”Gerds说。“然而,正如所有的单臂研究一样,需要谨慎乐观地对待它,并且需要随机数据来确认益处。”

在接受靶向肿瘤学采访时,John O.Mascarenhas,医学博士,骨髓增生性肿瘤的临床研究者,伊坎医学院副教授医学和纽约西奈山成人白血病项目主任,讨论了显性试验的结果,以及CPI-0610如何影响单药或与JAK抑制剂联合应用的MFA患者。

纳维托克司在软骨霉素耐药的骨髓纤维化患者中显示出活性

纳维托克司的添加,根据一项单臂研究的结果,BCLXL、BCL2和BCLW对柔红霉素的小分子抑制剂在一线治疗对柔红霉素产生耐药性的原发性或继发性MF患者时,显示出有临床意义的脾脏反应和症状改善。

脾脏在第24周时,30%的患者体积缩小35%或更大,而65%的患者症状减轻。35%的患者症状总分降低50%或更高。此外,53%的患者有可触及的脾肿大缓解。

总体而言,27%的患者在研究期间因AEs(9%)、进行性疾病(6%)和其他原因(12%)而停用了纳维托克。79%接受联合治疗的患者出现任何原因的3级以上不良事件。最常见的3级以上不良事件为血小板减少(44%)、贫血(27%)、腹泻(6%)和呕吐(3%)。24%的病人有严重的不良事件。有1例5级肺炎被认为与纳维托克司无关。

二期研究仍在进行中,以进一步评估纳维托克司单独或联合软骨霉素治疗MF的疗效(NCT 03222609)。此外,在美国境外,还可以使用扩展访问程序访问navitoclax(NCT 03592576)。

淋巴瘤

B细胞淋巴瘤

Axi-Cel三年总生存率数据根据第二阶段ZUMA-1试验的最新分析报告,对难治性大B细胞淋巴瘤患者应用阿昔卡宾纤毛膏(axi-cel;Yescarta)治疗,3年总生存率为47%。中位随访时间为39.1个月。

2019年ASH年会上报告的结果显示,CAR T细胞治疗诱导的中位OS为25.8个月,约60%的患者复发或进展。在之前的2年研究分析中,客观缓解率为83%,完全缓解率为58%。2年生存率为51%,2年无进展生存率为39%。

之前,FDA于2017年10月批准axi-cel治疗成人复发或难治性非霍奇金淋巴瘤,根据ZUMA-1试验的结果,

奥比努珠单抗加利奈度胺有望治疗高肿瘤负荷滤泡性淋巴瘤

,奥比努珠单抗联合利奈度胺(Revlimid)治疗前未经治疗的滤泡性淋巴瘤(FL)患者可导致早期和极高的CR率。在25个月的中位随访中,2年的PFS为96%

,中位随访为25个月,在首次反应评估中87%的患者出现CRs,最佳CR率为94%。ORR在第一次反应评估时为94%,在最佳反应时为96%。没有死亡报告。

是最常见的1/2级AEsH年会。“