BLA作为复发/难治性MCL的治疗方案提交FDA进行KTE-X19治疗

根据Kite的新闻稿,研究性嵌合抗原受体T细胞治疗剂KTE-X19的生物制剂许可证申请已经提交给FDA,用于治疗成人复发/难治性套细胞淋巴瘤患者. .

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BLA的提交是由最近在美国血液学会(ASH)年会上提交的ZUMA-2试验的阳性数据引起的。数据显示,一个独立的放射检查委员会(IRRC)评估了93%的总体反应率(ORR),其中包括研究参与者67%的完全反应(CRs)。1研究者评估的ORR为86%(95%可信区间,67%—96%),CR为57%(95%可信区间,37%–76%)。在12个月时,KTE-X19也显示了83%的反应持续时间(DoR)(95%CI,60%-93%),71%的无进展生存期(PFS)(95%CI,50%-84%)和86%的总生存期(OS)。2

3级和更高的不良事件(AEs)发生在20%的ZUMA-2患者中。最常见的不良反应是贫血(54%)、血小板减少(39%)、中性粒细胞减少(36%)、中性粒细胞减少(32%)、白细胞减少(29%)、脑病(25%)和高血压(21%)。18%的患者出现3级和4级细胞因子释放综合征(CRS),通常表现为低血压(14%)、缺氧(14%)和发热(11%)。在本研究中,46%的患者还观察到3/4级神经事件(NEs)。这些疾病包括脑病(25%)、混乱状态(14%)和失语症(11%)。没有5级NEs或CRS发生率,大多数有CRS或NEs的患者的毒性是可逆的。

CRS事件从2天(范围1—7)开始,到13天(范围4-60)解决。有神经性硬化症的患者发病的中位时间为6天(范围1-15),中位时间为20天(范围9-99)。1例患者报告5级组织性肺炎,经确定与化疗有关。

参与者的CAR T细胞平均水平为99个细胞/微升(范围0.4—2589)和1542个细胞/微升(范围5.5-27239),按峰值和曲线下面积测量。在第8天到第15天之间检查了峰值CAR T细胞的扩张,并随着时间的推移逐渐减少。

“尽管最近取得了一些进展,但对复发/难治性MCL患者仍然需要新的治疗方法,因此这一监管文件是MCL社区的一个特别重要的里程碑,”Ken说Takeshita,医学博士,Kite全球临床开发主管。“我们期待着与FDA合作,尽快将KTE-X19带给合适的患者,并继续兑现我们业界领先的细胞治疗发展计划的承诺,进行第二次CAR-T治疗。”

ZUMA-2试验是一项正在进行的单臂研究,其中氟达拉滨和环磷酰胺用于复发/难治性MCL患者,然后单次输注CAR导入自体T细胞。本研究的主要终点是ORR,关键的次要终点是DoR、最佳客观反应、全氟辛烷磺酸、ORR、OS和AEs的发生率。3

本研究包括5个先前治疗MCL的患者,至少1个可测量的病变,血小板计数75000/uL,肌酐清除率>60mL/min,心脏射血分数≥50%,在室内空气中的基线血氧饱和度>92%,

有已知HIV史的患者,乙型肝炎/丙型肝炎感染,癫痫发作,脑血管缺血/出血,痴呆,小脑疾病,脑水肿,后部可逆性脑病综合征,一种中枢神经系统受累的自身免疫性疾病,以及真菌、细菌或病毒感染的存在被排除在研究之外。

KTE-X19先前获得了FDA对MCL的突破性治疗名称和欧洲药品管理局的优先药品标志,均用于复发/难治性MCL的治疗。这种药物在任何国家都没有被批准;但是,它正在多个临床试验中被用来治疗像急性淋巴细胞白血病这样的疾病尿毒症和慢性淋巴细胞白血病。1

Kite报告称,他们还计划在2020年初提交KTE-X19在欧盟的营销授权申请。1

References

Kite subkite向美国食品和药物管理局提交生物制品许可申请公司的第二辆车T细胞疗法[新闻稿]。加州圣莫尼卡:风筝;2019年12月11日。https://bit.ly/34gZVwS。访问日期:2019年12月12日。Wang ML、Munoz J、Goy A等。抗CD19嵌合抗原受体(CAR)T细胞治疗复发/难治性(R/R)套细胞淋巴瘤(MCL)患者的KTE-X19:ZUMA-2期研究的结果。提交时间:2019年美国血液学会年会暨博览会;2019年12月7-10日;佛罗里达州奥兰多。摘要754。评估复发/难治性套细胞淋巴瘤(ZUMA-2)患者的2期多中心研究。临床试验.gov.https://bit.ly/36wRZtg。12月12日访问。2019年