实际数据表明,mCRC中推荐的生物标志物检测方法采用率较低

一项回顾性研究表明,只有40%的转移性结直肠癌患者在治疗前接受了生物标记物检测,这是国家综合癌症网络指南中推荐的.

因此,根据Guardant Health的新闻稿,患者接受的治疗效果较差,并经历严重的不良事件.

Stuart Goldberg,MD

Stuart Goldberg,MD

一项回顾性研究表明,只有40%的转移性结直肠癌(mCRC)患者在治疗前接受了生物标记物检测,如国家综合癌症网络(NCCN)指南中所建议的那样。因此,根据Guardant Health的一份新闻稿,患者接受的治疗效果较差,并经历严重的不良事件。1

“超过10年,医学指南建议对mCRC和直肠癌患者进行多基因突变检测,以确保患者获得最佳治疗。虽然研究显示测试略有改善,但令人失望的现实是,大多数患者,包括接受靶向治疗的患者,并没有接受全面测试,”COTA,Inc.首席科学官、首席研究调查员Stuart Goldberg医学博士说。“个体化医学对取得更好的结果有很大的希望,但在基因组检测常规应用于临床实践之前,我们不会看到这些好处。”

在多中心回顾性研究中,确定了在2013年1月1日至2017年12月31日期间接受治疗的1497名患者。这些患者有eitherRAS突变,BRAF突变的大肠癌,或微卫星不稳定性(MSI)。这些患者的检测率为:ras突变患者41%,brafmutation患者43%,MSI患者51%。男性受试者比女性受试者少(36%对44%;P<0.01),65岁以上受试者比65岁以下受试者少(35%对44%;P<0.001)。从早期疾病到转移性疾病的患者(24%对42%;P<0.001)和在社区环境和学术中心治疗的患者(29%对44%;P<0.001)中也观察到次优测试比其他患者更少被测试。另外还有一个接受抗EGFR治疗的受试者亚组(12%)(n=177),其中只有28%(n=50)的受试者接受了完整的指导性生物标记物检测,这是确定其抗EGFR治疗资格所必需的。

在检测率不同的亚组中,rasand患者与社区中心相比,在学术中心接受治疗的患者接受测试的比例更高(44%对29%;P<0.001)。与早期进展患者(43%对25%;P<0.001)、65岁以下对65岁以上(44%对35%;P<0.001)和女性对男性(45%对37%)相比,新发转移性疾病患者的完全指南一致性检测也更为突出;

在有脑功能改变的参与者中,个体在学术中心的测试率高于社区中心的测试率(47%对25%;P<0.001),转移性疾病的测试率高于早期疾病的测试率(46%对23%;P<0.001),如果有女性对男性的测试率(48%对38%;P<0.05)。

是最终的结果由MSI和缺陷错配修复个体组成的患者亚组,检测率与在theRAS、NRAS和BRAF突变株中观察到的一致;亚组。

研究中的另一个关键发现是,与单基因面板相比,使用综合基因面板可能将指南推荐的检测率提高50%。

在研究中,真实世界的数据是从病理证实的mCRC患者的医疗记录中提取的,这些患者在全美23个社区或学术机构接受治疗。此外,来自阿肯色州、马里兰州、密歇根州、新泽西州、纽约州和田纳西州的258名肿瘤学家通过商业合作协议提供了这些数据。

Each医疗记录由训练有素的COTA文摘员审查,他们在记录中寻找生物标记物检测的信息,包括临床进展记录、实验室报告和病理报告。约有10%的医疗记录是通过不同的摘要程序进行第二次审查的。

患者被定义为受试患者,如果他们的记录显示来自任何供应商的任何类型的生物标记物测试的证据,并且在他们的治疗过程中的任何时间。研究人员认为,如果患者的生物标记物测试符合NCCN的指导原则,

,那么研究人群是多种多样的。1497份病历中,50%为女性(742例),50%为男性(754例),62%的患者年龄在65岁以下(935例),37%的患者年龄在65岁以上(559例)。病人分为5个种族,分别是白人、黑人、亚洲人、其他人和未申报者。研究中70%的患者是白人(n=1047),9%是黑人(n=131),5%是亚洲人(n=79),9%被确定为“其他”或“未申报(n=141)”。11%的患者在诊断时处于0-III期(n=172),而更大比例的患者(89%),第四阶段或更高(n=1325)。此外,提取的大多数记录是在学术环境下治疗的患者(77%),虽然23%的患者在社区中心接受治疗,

,但这项回顾性研究的研究人员得出结论,美国的生物标记物检测率是次优的,遵循NCCN指南可以改善患者的预后,降低治疗成本。不过,研究人员也注意到,还需要做更多的研究。

研究作者写道,“这项研究存在多重局限性。本研究主要以病历输入作为资料回顾。基因组检测没有记录在病历中的患者可能会导致遗漏错误。也有可能患者在被转介给该数据集中所包括的中心之前进行了生物标记物测试,而该测试没有记录在案。此外,只收集结肠癌患者的数据。指南建议forKRAS、NRAS、BRAF和MSI都规定了mCRC的检测。

先前的研究表明直肠癌患者的检测频率低于结肠癌患者。因此,mCRC的真实测试率可能低于本mCRC研究中的测试率。值得注意的是,队列中超过四分之三的患者在学术中心接受治疗。2017年,94%的患者在学术中心接受治疗。我们的数据表明,如果患者在学术中心接受治疗,他们更经常接受NRA、BRAF和dMMR检查。由于队列中只有19%是非白人,我们无法就种族对基因分型率的影响得出具有统计学意义的结论。这是一个重要的因素,需要在不同的患者队列中进一步探讨。

研究结果与晚期肺癌患者观察到的趋势相似。在这些患者中,基因组分析的临床应用远低于NCCN.1

“最新可用的治疗方法常规地帮助一些转移性结直肠癌患者获得1年或2年的生命,但是,除非常规进行全面的基因分型,否则这些新的治疗方法无法应用,”全球首席医疗官Richard Lanman医学博士说,

参考文献

研究表明,只有40%的转移性结肠癌患者接受指南推荐的生物标记物检测[新闻稿]。加利福尼亚州红木市:Guardant Health,Inc.;2019年12月11日。https://bit.ly/38q4R62。访问日期:2019年12月11日。古铁雷斯我,普莱斯KS,兰曼RB,等