Vemurafenib(商品名Zelboraf)是由Plexxikon和Genentech开发设计的B-Raf酶抑制剂,用以医治末期黑色素瘤。
威罗菲尼(Vemurafenib)是可选择性BRAF V600蛋白激酶缓聚剂,在BRAF V600突变呈阳性的肿瘤转移黑色素瘤中的应答率约为50%。癌病和肿瘤基因图谱(Cancer Genome Atlas)等研究发现,很多非黑色素瘤也存有BRAF V600突变,尽管一半之上非黑色素瘤的BRAF V600突变率不上5%,但该突变与一部分肿瘤的侵蚀性和没病存活期、整体存活期减少相关。
因侵及的肿瘤种类太多、肿瘤突变率低、且一些肿瘤自身就很少见,造成 无法开展威罗菲尼对非黑色素瘤的实效性的科学研究。为处理这一分歧,寻找别的有回复的肿瘤种类,学者设计方案了一个有延展性的“竹篮”科学研究(“basket” study),仅列入BRAF V600突变呈阳性的非黑色素瘤,基本讨论
威罗菲尼的临床医学实效性。
科学研究工作人员在2012年4月11日~2014年6月10日期内,于全世界23个研究中心挑选了122例BRAF V600突变呈阳性的非黑色素瘤病人,分成七个序列,在其中6个序列各自为预订的肿瘤种类:非小细胞
肝癌、卵巢疾病、直肠癌、胆管癌、乳癌和窦汇区骨髓瘤,还有一个队列入全部BRAF V600突变呈阳性的别的肿瘤,但黑色素瘤、甲状腺囊肿乳头状癌、败血症和淋巴肿瘤以外。关键终点站为威罗菲尼医治8周的应答率,主次终点站为整体应答率、回复延迟时间、无进度存活期、总存活期和安全系数。
数据显示,非小细胞肺癌的应答率为42%,负相关无进度存活期7.3月。脂类肉芽肿性炎病和朗格汉斯细胞组织增加症的应答率为43%,负相关医治期5.9月。其他绝大多数肿瘤仅发觉某些回复。普遍不良反应为疹子、困乏、关节疼,汇报病案约占20%。这表明BRAF V600确实可做为一部分非黑色素瘤的医治靶标。
该研究发现,
威罗菲尼在非小细胞肺癌、脂类肉芽肿性炎病或朗格汉斯细胞组织增加症医治中基本反映出活力,为进一步科学研究给予了根据。